Натрия пропилпарагидроксибензоат

Натрия пропилпарагидроксибензоат

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 13.03.2024 № 120
Дата введения в действие: c 13.03.2024
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.7. Вспомогательные вещества
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.7.0009
Внутр.№: 6231.1
Статус:Действующая статья
Срок приведения нормативной документации в соответствие с ОФС/ФС:01.03.2027
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Натрия пропилпарагидроксибензоат

 

ФС.2.7.0009

Propylis parahydroxybenzoas natricus

 

Взамен ФС.2.1.0028.15

 

 

 

 

С10Н11NaО3

М.м. 202,18

[35285-69-9]

 

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-(Пропоксикарбонил)фенолят натрия.

Содержит не менее 94 % и не более 102,0 % натрия пропилпарагидроксибензоата С10Н11NaО3 в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр осадка, полученного в разделе «Температура плавления», по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата.

2. ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля октадецилсилильного F254.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная—вода—метанол 1:30:70.

Испытуемый раствор А. Растворяют 0,1 г испытуемого образца в 10 мл воды, немедленно прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и встряхивают с 50 мл 1,1-диметилэтилметилового эфира. Выпаривают эфирный слой досуха и остаток растворяют в 10 мл ацетона.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора до метки.

Раствор стандартного образца пропилпарагидроксибензоата. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата, растворяют в ацетоне и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата, растворяют в 1 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора ацетоном до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора Б (5 мкг), раствора стандартного образца пропилпарагидроксибензоата (5 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (5 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно насыщенную в течение не менее 1 ч камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделённые зоны адсорбции.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора стандартного образца пропилпарагидроксибензоата.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,5 г испытуемого образца в 50 мл воды, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты 25 %, фильтруют, промывают осадок на фильтре водой и высушивают под вакуумом при температуре 80 °С в течение 2 ч. Температура плавления осадка от 96 до 99 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

4. Качественная реакция. Добавляют к 1 мл испытуемого раствора, полученного в разделе «Прозрачность раствора», 1 мл воды. Раствор должен давать характерную реакцию А на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Испытуемый раствор сразу же после приготовления должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции(мутности) жидкостей»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 г испытуемого образца, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Цветность раствора. Испытуемый раствор, полученный в разделе «Прозрачность раствора» сразу же после приготовления должен выдерживать сравнение с эталоном ВY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 9,5 до 10,5 (0,1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Калия дигидрофосфата раствор 0,05 М—метанол 350:650.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) испытуемого образца, растворяют в 2,5 мл метанола и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата (примесь С), 5 мг (точная навеска)
4-гидроксибензойной кислоты (примесь А), растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь А: 4-гидроксибензойная кислота [99-96-7].

Примесь С (этилпарагидроксибензоат): этил(4-гидроксибензоат) [120-47-8].

Хроматографические условия

Колонка

150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;

Скорость потока

1,3 мл/мин;

Детектор

спектрофотометрический, 272 нм;

Объём пробы

10 мкл;

Время хроматографирования

2,5-кратное от времени удерживания пика пропилпарагидроксибензоата.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пропилпарагидроксибензоат – 1 (около 4,5 мин); примесь А – около 0,3; примесь С – около 0,7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси С и пропилпарагидроксибензоата должно быть не менее 5,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площадь пика примеси А умножают на 1,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна более чем в 8 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 4,0 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси А) не должна превышать двукратную площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1 %).

Вода. Не более 5,0 % (ОФС «Определение воды»,метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) испытуемого образца.

Сульфаты. Не более 0,03 % (ОФС «Сульфаты», метод 2). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мл испытуемого раствора, полученного в разделе «Прозрачность раствора», прибавляют 5 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объём раствора водой до метки, встряхивают и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 5 мл воды.

Хлориды. Не более 0,035 % (ОФС «Хлориды»).

Эталонный раствор. К 7 мл хлорида стандартного раствора 2 мкг/мл прибавляют 3 мл воды.

В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл испытуемого раствора, полученного в разделе «Прозрачность раствора», прибавляют 30 мл воды, 1 мл азотной кислоты концентрированной и доводят объём раствора водой до метки, встряхивают и фильтруют. К 2 мл фильтрата прибавляют 8 мл воды.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 6).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца пропилпарагидроксибензоата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата, растворяют в 2,5 метанола и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца пропилпарагидроксибензоата.

Содержание натрия пропилпарагидроксибензоата С10Н11NaО3 в испытуемом образце в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах () вычисляют по формуле:

где

S1

–

площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме испытуемого раствора;

 

S0

–

площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора стандартного образца пропилпарагидроксибензоата;

 

а1

–

навеска испытуемого образца, мг;

 

а0

–

навеска фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата, мг;

 

P

–

содержание пропилпарагидроксибензоата в фармакопейном стандартном образце пропилпарагидроксибензоата, %;

 

W

–

суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

 

202,18

–

молекулярная масса натрия пропилпарагидроксибензоата;

 

180,20

 

молекулярная масса пропилпарагидроксибензоата.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.

 

*Приводится для информации.


Срок приведения нормативной документации в соответствие с ОФС/ФС: 01.03.2027
Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.7
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 4 0 1 . 1 : Т е м п е р а т у р а п л а в л е н и я О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 9 . 1 : С т е п е н ь о к р а с к и ж и д к о с т е й О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 8 5 . 1 : И о н о м е т р и я О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 4 6 2 . 1 : О п р е д е л е н и е в о д ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 4 4 8 . 3 : Т я ж л ы е м е т а л л ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать