Метилцеллюлоза

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метиловый эфир целлюлозы. Частично O-метилированная целлюлоза.

Содержит от 26,0 % до 33,0 % метокси-групп (-OCH₃) в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белого, желтовато-белого или серовато-белого цвета порошок или гранулы.

*Гигроскопичен после высушивания.

Растворимость. Растворим в холодной воде с образованием коллоидного раствора, практически нерастворим в горячей воде, этаноле безводном, ацетоне и толуоле.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Качественная реакция. Равномерно распределяют 1,0 г испытуемого образца на поверхности 100 мл воды и оставляют на 1–2 мин; должна наблюдаться агрегация порошка на поверхности.

2. Качественная реакция. Равномерно распределяют 1,0 г испытуемого образца в 100 мл кипящей воды и тщательно перемешивают; должна образоваться суспензия нерастворимых частиц. Суспензию охлаждают до 5 °С и тщательно перемешивают; должен образоваться прозрачный или слегка мутный вязкий раствор.

3. Качественная реакция. К 0,1 мл раствора, полученного в испытании «Идентификация 2. Качественная реакция», прибавляют 9 мл смеси серная кислота—вода 9:1, взбалтывают, нагревают на водяной бане в течение 3 мин, немедленно охлаждают во льду, осторожно прибавляют 0,6 мл нингидрина раствора 2 %, взбалтывают и выдерживают при 25 °С; должно появиться красное окрашивание. В течение 100 мин окрашивание не должно перейти в фиолетовое.

4. Качественная реакция. На предметное стекло наносят 2–3 мл раствора, полученного в испытании «Идентификация 2. Качественная реакция»; после испарения воды должна образоваться плотная прозрачная плёнка.

ИСПЫТАНИЯ

Температура флокуляции. Не ниже 50 °С.

В химический стакан помещают 50,0 мл раствора, полученного в испытании «Идентификация 2. Качественная реакция», и прибавляют 50,0 мл воды. Опускают в полученный раствор термометр. Перемешивают раствор при нагревании, повышая температуру со скоростью 2–5 °С/мин. Определяют температуру, при которой начинается увеличение мутности.

Прозрачность раствора. Помещают 1 г испытуемого образца в 50 г воды, свободной от углерода диоксида, нагретой до 90 °С. Охлаждают, доводят массу раствора до 100 г водой, свободной от углерода диоксида. Перед проведением испытания полученный раствор выдерживают при 2–8 °С в течение 1 ч. Опалесценция полученного раствора не должна превышать эталон сравнения III (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₆ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Вязкость. В соответствии с ОФС «Вязкость».

От 80 % до 120 % от номинального значения для образцов с вязкостью менее 600 мПа∙с, метод 1; от 75 % до 140 % от номинального значения для образцов с вязкостью от 600 мПа∙с и более, метод 2.

Метод 1. Взвешивают количество испытуемого образца, эквивалентное 4,0 г в пересчёте на сухое вещество. Переносят в широкогорлую ёмкость и доводят массу горячей водой (90–99 °С) до 200,0 г. Закрывают ёмкость и перемешивают содержимое со скоростью 400±50 об/мин в течение 10–20 мин до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 5 °С в течение следующих 20–40 мин. При необходимости доводят массу раствора до 200,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют кинематическую вязкость (ν) раствора с помощью капиллярного вискозиметра (ОФС «Вязкость»). Определяют плотность (ρ) (ОФС «Плотность», метод 1) и рассчитывают динамическую вязкость (η): η = ρ∙ν.

Метод 2. Взвешивают количество испытуемого образца, эквивалентное 10,0 г в пересчёте на сухое вещество. Переносят в широкогорлую ёмкость и доводят массу горячей водой (90–99 °С) до 500,0 г. Закрывают ёмкость и перемешивают содержимое со скоростью 400±50 об/мин в течение 10–20 мин до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 5 °С в течение следующих 20–40 мин. При необходимости доводят массу раствора до 500,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют динамическую вязкость (η) раствора с помощью ротационного вискозиметра со шпинделем с одним цилиндром при температуре 20,0±0,1 °С в условиях, приведённых в табл. 1. Для измерения используют вискозиметр типа Brookfield LV.

Таблица 1 – Условия определения динамической вязкости

Перед измерением шпиндель вращают в течение 2 мин. Между повторными измерениями выдерживают паузы в 2 мин. Определение проводят трижды и рассчитывают среднее арифметическое значение.

pH раствора. От 5,0 до 8,0 (Раствор, полученный в испытании «Вязкость», ОФС «Ионометрия», метод 3). Показание рН-метра считывают после нахождения электрода в растворе в течение 5±0,5 мин.

Сульфатная зола. Не более 1,5 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) испытуемого образца.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 9).

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) испытуемого образца.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Степень замещения. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Условия испытания

Испытуемый раствор. В реакционный флакон помещают 65 мг (точная навеска) испытуемого образца, прибавляют 60–100 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты. Герметично закрывают пробкой и взвешивают. Перемешивают содержимое в течение 60 мин при температуре 130±2 °С. Если возвратный шейкер или магнитная мешалка не могут быть использованы, тщательно встряхивайте флакон вручную с 5-минутными интервалами в течение первых 30 мин нагревания. Охлаждают до комнатной температуры и повторно взвешивают. Потеря в массе не должна превышать 26 мг. Используют верхний слой.

Раствор сравнения. В реакционный флакон помещают 60–100 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты, герметично закрывают пробкой и взвешивают. С помощью шприца вводят 45 мкл йодметана, снова взвешивают. Тщательно встряхивают реакционный сосуд и используют верхний слой.

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3 г октана и доводят объём раствора о-ксилолом до метки.

Хроматографические условия

Температурная программа

Хроматографируют раствор внутреннего стандарта, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Октан – 1 (около 10 мин); йодметан – около 0,4.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:

- разрешение (R_S) между пиками йодметана и октана должно быть не менее 5,0;

- относительное стандартное отклонение отношения площади пика йодметана к площади пика октана должно быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание метокси-групп -OCH₃ в испытуемом образце в пересчёте на сухое вещество в процентах (М) вычисляют по формуле:

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Испытания проводят для метилцеллюлозы, применяемой в качестве связующего вещества, повышающего вязкость вещества или плёнкообразователя:

Вязкость. См. выше.

Степень замещения. См. выше.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.

*Приводится для информации.