Вальпроат натрия

Вальпроат натрия

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 13.03.2024 № 120
Дата введения в действие: c 13.03.2024
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.1.0074
Внутр.№: 3918.2
Статус:Действующая статья
Срок приведения нормативной документации в соответствие с ОФС/ФС:01.03.2027
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Вальпроат натрия

 

ФС.2.1.0074

Вальпроевая кислота

 

 

Natrii valproas

 

 

 

 

 

 

C8H15NaO2

М.м. 166,19

[1069-66-5]

 

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Пропилпентаноат натрия.

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % вальпроата натрия C8H15NaO2 в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца вальпроата натрия.

2. Качественная реакция. Растворяют 0,25 г субстанции в 5 мл воды, прибавляют 1 мл кобальта(II) нитрата раствора 5 % и нагревают на водяной бане; должен образоваться фиолетовый осадок.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 4 г субстанции в 20 мл воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС«Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щёлочность. Растворяют 1,0 г субстанции в 10 мл воды, прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1 %. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,25 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида или 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор. В делительную воронку помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл воды. Прибавляют 5 мл серной кислоты разведённой 9,8 % и перемешивают, затем прибавляют 20 мл гептана и встряхивают в течение 2 мин, отделяют верхний слой. Водный слой дважды экстрагируют порциями по 20 мл гептана, отделяя верхний слой. К объединённым гептановым извлечениям прибавляют сульфат натрия безводный, предварительно высушенный при температуре 160 °С в течение 4 ч, затем встряхивают в течение 10 мин и фильтруют через беззольный фильтр в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объём раствора гептаном до метки и перемешивают.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора гептаном до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца вальпроевой кислоты для проверки пригодности системы (содержит примесь K: (2RS)-2-метил-2-этилпентановая кислота [5343-52-2]) растворяют в 1,0 мл гептана.

Хроматографические условия

Колонка

кварцевая капиллярная 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 2-нитротерефталата, 0,5 мкм;

Детектор

пламенно-ионизационный;

Газ-носитель

гелий для хроматографии;

Деление потока

1:20;

Скорость потока

8 мл/мин;

Объём пробы

1 мкл;

Температура

Колонка

Время, мин

Температура °С

 

 

0–5

5–15

15–28,3

28,3–30

80 °C;

80 °С ® 150 °С;

150 °С ® 190 °С;

190 °С;

 

Инжектор

 

220 °С;

 

Детектор

 

220 °С.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Вальпроевой кислоты – 1 (около 17 мин); примесь K – около 0,97.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (RS) между пиками примеси K и вальпроевой кислоты должно быть не менее 2,0;

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси К не должна превышать 0,15 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,03 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,25 г субстанции в 24 мл воды, прибавляют 1 мл азотной кислоты, перемешивают и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2, или методом 6.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 25 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,62 мг С8Н15NaO2.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.

 

*Приводится для информации.


Срок приведения нормативной документации в соответствие с ОФС/ФС: 01.03.2027
Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.1
Предыдущие "Д е й с т в у ю щ и е " версии - проекты из архива:
3 9 1 8 . 1 : В а л ь п р о а т н а т р и я
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 3 9 9 . 1 : С т е п е н ь о к р а с к и ж и д к о с т е й О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 2 . 2 : П о т е р я в м а с с е п р и в ы с у ш и в а н и и О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 4 4 8 . 3 : Т я ж л ы е м е т а л л ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать