Цинка бисвинилимидазола диацетат

Цинка бисвинилимидазола диацетат

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.1.0296
Внутр.№: 3739.1
Статус:Действующая статья
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Цинка бисвинилимидазола диацетат

 

ФС.2.1.0296

Цинка бисвинилимидазола диацетат

 

 

Zinci bisvinylimidazoli diacetas

 

Вводится впервые

 

 

 

 

 

C14H18N4O4Zn

М.м. 371,70

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Диацетат бис(1-этенилимидазол-N3)цинка.

Cодержит не менее 98,5 % цинка бисвинилимидазола диацетата C14H18N4O4Zn в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок с характерным запахом.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96 % и хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца цинка бисвинилимидазола диацетата.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 нм до 280 нм должен иметь максимум поглощения при 225 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на цинк (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на ацетаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Температура плавления. От 104 до 108 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1). Субстанцию предварительно высушивают в вакуум-эксикаторе при остаточном давлении, не превышающем 10 мм рт. ст., в течение 2 ч.

Прозрачность раствора. Раствор 0,6 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 6,0 до 7,0 (6 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. В химический стакан вместимостью 2000 мл помещают 6,122 г натрия перхлората, растворяют в 1000 мл воды и доводят значение рН полученного раствора хлорной кислотой до 3,00.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 100:900.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг субстанции, прибавляют 10 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин, прибавляют 75 мл буферного раствора, вновь выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин, охлаждают и доводят объём раствора буферным раствором до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора буферным раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора буферным раствором до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Хроматографические условия

Колонка

250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;

Температура колонки

30 °С;

Скорость потока

1,0 мл/мин;

Детектор

спектрофотометрический, 220 нм;

Объём пробы

20 мкл;

Время хроматографирования

3-кратное от времени удерживания пика цинка бисвинилимидазола.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Цинка бисвинилимидазол – 1 (около 4,5 мин); уксусная кислота – около 0,9.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:

- разрешение (RS) между пиками уксусной кислоты и цинка бисвинилимидазола должно быть не менее 1,5;

- фактор асимметрии пика (AS) цинка бисвинилимидазола должен быть не более 2,5.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где

S1

–

площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

 

S0

–

площадь пика цинка бисвинилимидазола на хроматограмме раствора сравнения;

 

–

навеска субстанции, мг.

Допустимое содержание примесей:

- любая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,1 %.

Не учитывают пик уксусной кислоты и пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 2). Высушивают 0,5 г (точная навеска) субстанции в вакууме при остаточном давлении 10 мм рт. ст. в течение 2 ч.

Хлориды. Не более 0,01 %. (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции в 10 мл воды.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

**Бактериальные эндотоксины. Не более 5,8 ЕЭ на 1 мг цинка бисвинилимидазола диацетата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,4 г (точная навеска) субстанции в смеси 100 мл воды и 5 мл аммония хлорида буферного раствора pH 10,0. Полученный раствор титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания (индикатор – 0,2 г эриохрома чёрного Т индикаторной смеси).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 18,59 мг цинка бисвинилимидазола диацетата C14H18N4O4Zn.

ХРАНЕНИЕ

В сухом, защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.


Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.1
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 4 0 1 . 1 : Т е м п е р а т у р а п л а в л е н и я О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 9 . 1 : С т е п е н ь о к р а с к и ж и д к о с т е й О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 8 5 . 1 : И о н о м е т р и я О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 2 . 2 : П о т е р я в м а с с е п р и в ы с у ш и в а н и и О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать