Циклосерин

Циклосерин

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.1.0317
Внутр.№: 3712.1
Статус:Действующая статья
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Циклосерин

 

ФС.2.1.0317

Циклосерин

 

 

Cycloserinum

 

Вводится впервые

 

 

 

 

C3H6N2O2

М.м. 102,09

[68-41-7]

 

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(4R)-4-Амино-1,2-оксазолидин-3-он.

Cодержит не менее 90 % и не более 101,5 % циклосерина C3H6N2O2 в пересчёте на сухое вещество.

*Циклосерин является аналогом аминокислоты D-аланина с антибиотической и глицинергической активностью широкого спектра действия, продуцируемой Streptomyces garyphalus и Streptomyces orchidaceus, или получаемой путём синтеза.

СВОЙСТВА

Описание. Порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика циклосерина на хроматограмме раствора стандартного образца циклосерина (раздел «Количественное определение»).

2. Качественная реакция. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 10 мг субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 3 мл уксусной кислоты раствора 1 М и 1 мл свежеприготовленной (за час до испытания) смеси натрия нитропруссида раствор 4 %—натрия гидроксида раствор 4 М 1:1; постепенно должно появиться синее окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

рН раствора. От 5,5 до 6,5 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Удельное вращение. От +108 до +114 в пересчёте на сухое вещество (5 % раствор субстанции в натрия гидроксида растворе 2 М, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М, доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Через 15 мин после приготовления измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 285 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения натрия гидроксида раствор 0,1 М.

Показатель поглощения субстанции (aλ) вычисляют по формуле:

где

A

-

оптическая плотность испытуемого раствора;

 

c

-

концентрация испытуемого раствора, г/л;

 

l

-

толщина поглощающего слоя, см.

Допустимое значение: показатель поглощения субстанции не должен превышать 0,80.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции при температуре 60 ºС и остаточном давлении не более 0,7 кПа в течение 3 ч.

Сульфатная зола. Не более 0,5 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Около 0,5 г натрия декансульфоната растворяют в 800 мл воды, прибавляют 50 мл ацетонитрила и 5 мл уксусной кислоты ледяной. При необходимости доводят значение pH натрия гидроксида раствором 1 М до 4,4.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в фосфатном буферном растворе pH 6,8 (4) и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца циклосерина. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца циклосерина, растворяют в фосфатном буферном растворе pH 6,8 (4) и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка

250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;

Температура колонки

30 °C;

Скорость потока

1,0 мл/мин;

Детектор

спектрофотометрический, 219 нм;

Объём пробы

10 мкл;

Время хроматографирования

2-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют раствор стандартного образца циклосерина и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца циклосерина:

- фактор асимметрии пика (AS) циклосерина должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика циклосерина должно быть не более 2,0 % (6 введений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику циклосерина, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание циклосерина C3H6N2O2 в субстанции в мкг/мг (X) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

где

S1

-

площадь пика циклосерина на хроматограмме испытуемого раствора;

 

S0

-

площадь пика циклосерина на хроматограмме раствора стандартного образца циклосерина;

 

а1

-

навеска субстанции, мг;

 

а0

-

навеска фармакопейного стандартного образца циклосерина, мг;

 

P

-

содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце циклосерина, мкг/мг;

 

W

-

потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.


Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.1
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 3 8 5 . 1 : И о н о м е т р и я О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 2 . 2 : П о т е р я в м а с с е п р и в ы с у ш и в а н и и О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать