Тамсулозина гидрохлорид

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

Тамсулозина гидрохлорид		ФС.2.1.0582
Тамсулозин
Tamsulosini hydrochloridum		Вводится впервые

 

 

C20H28N2O5S·HCl	М.м. 444,97
[106463-17-6]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Метокси-5-[(2R)-2-{[2-(2-этоксифенокси)этил]амино}пропил]бензол­сульфонамида гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % тамсулозина гидрохлорида C₂₀H₂₈N₂O₅S·HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Легко растворим в муравьиной кислоте, мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см⁻¹ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тамсулозина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 75 мг субстанции, растворяют в воде при нагревании, доводят объём раствора водой до метки. Охлаждают 5 мл полученного раствора на ледяной бане, прибавляют 3 мл азотной кислоты разведённой 12,5 % и перемешивают. Через 30 мин осадок отфильтровывают, фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Удельное вращение. От –17,5 до –20,5 в пересчёте на сухое вещество (0,75 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

1. Энантиомерная чистота

Растворитель. Метанол.

Подвижная фаза (ПФ). Диэтиламин—метанол—этанол безводный—гексан 1:150:200:650.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 20 мл растворителя, доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мг фармакопейного стандартного образца тамсулозина рацемата, растворяют в метаноле, доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора растворителем до метки.

Примечание

Примесь G: 2-2-Метокси-5-[(2S)-2-{[2-(2-этоксифенокси)этил]амино} пропил]бензол­сульфонамид [106138-88-9].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель модифицированный трис(3,5-диметилфенилкарбамоил)амилозой для хиральной хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	40 °С;
Скорость потока	0,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 225 нм;
Объём пробы	10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Тамсулозин – 1 (около 14 мин), примесь G – около 0,8.

Идентификация примесей. Для идентификации примеси G используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси G и тамсулозином должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси G не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %).

2. Примесь D

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 2000 мл помещают 3 г натрия гидроксида, растворяют в смеси 8,7 мл хлорной кислоты и 1900 мл воды, доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 0,5 М до 2,0, доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 2000 мл помещают 1,4 л полученного раствора, доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в ПФ, доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца тамсулозина примеси D и 4 мг субстанции, растворяют в ПФ, доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь D: 2-Метокси-5-[(2R)-2-{[2-(2-метоксифенокси)этил]амино} пропил]бензол­сульфонамид [80223-96-7].

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	40 °С;
Скорость потока	1,3 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 225 нм;
Объём пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	1,5-кратное от времени удерживания пика тамсулозина (около 6 мин).

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками тамсулозина и примеси D должно быть не менее 6,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси, пики которых располагаются перед пиком тамсулозина не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %).

Содержание любой из примесей в субстанции, пики которых располагаются перед пиком тамсулозина, в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S	-	средняя площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	-	площадь пика тамсулозина на хроматограмме раствора сравнения.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

3. Другие примеси

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 2000 мл помещают 3 г натрия гидроксида, растворяют в смеси 8,7 мл хлорной кислоты и 1900 мл воды, доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 0,5 М до 2,0, доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 2000 мл помещают 1,0 л полученного раствора, доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

Испытуемый раствор. Готовят в условиях испытания «Родственные примеси. Примесь D».

Раствор сравнения. Готовят в условиях испытания «Родственные примеси. Примесь D».

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца тамсулозина примеси H и 4 мг субстанции, растворяют в ПФ, доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь H: 2-(2R)-1-(4-Метоксифенил)-N-[(2-этоксифенокси)этил] пропан-2-амин [1329611-47-3].

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	40 °С;
Скорость потока	1,3 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 225 нм;
Объём пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	5-кратное от времени удерживания пика тамсулозина (около 2,5 мин).

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками тамсулозина и примеси Н должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Содержание примесей в субстанции, пики которых располагаются после пика тамсулозина, в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S	-	средняя площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	-	площадь пика тамсулозина на хроматограмме раствора сравнения.

- сумма площадей пиков всех примесей, пики которых располагаются перед пиком тамсулозина (примесь D) и пики которых располагаются после пика тамсулозина (другие примеси) не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

В коническую колбу вместимостью 250 мл помещают 0,35 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 75 мл смеси уксусный ангидрид—уксусная кислота ледяная 2:3, перемешивают и сразу титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку конца титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 44,50 мг тамсулозина гидрохлорида.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.