Сульфадимидин

Сульфадимидин

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.1.0181
Внутр.№: 4270.1
Статус:Действующая статья
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Сульфадимидин

 

ФС.2.1.0181

Сульфадимидин

 

 

Sulfadimidinum

 

Взамен ФС.2.1.0181.18

 

 

 

 

C12H14N4O2S

М.м. 278,33

[57-68-1]

 

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-Амино-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)бензолсульфонамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % сульфадимидина C12H14N4O2S в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или слегка желтоватый порошок.

Растворимость. Растворим в ацетоне, мало растворим в спирте 96 % и, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца сульфадимидина.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на ароматические первичные амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

3. Качественная реакция. Взбалтывают 0,1 г субстанции с 3 мл натрия гидроксида раствором 0,1 М в течение 1–2 мин и фильтруют; к фильтрату прибавляют 1 мл меди(II) сульфата раствора 10 %; должен образоваться осадок желтовато-зелёного цвета, быстро переходящий в коричневый (отличие от других сульфамидных препаратов).

4. Качественная реакция. К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл воды и 0,3 мл натрия нитропруссида окисленного раствора; при перемешивании раствора должно появиться фиолетовое окрашивание (отличие от других сульфамидных препаратов).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 197 до 200 °C (ОФС «Температура плавления»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 5 мл натрия гидроксида раствора 1 М должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность. Нагревают 1,25 г субстанции на водяной бане при температуре 70 °С в течение 5 мин с 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, быстро охлаждают до комнатной температуры в течении 15 мин и фильтруют. К 20 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора 0,04 %. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 100 мл воды, добавляют 6 мл уксусной кислоты разведённой 30 % и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор Б. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 250 мл аммиака раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 800 мл раствора А, доводят рН раствора раствором Б до 6,50 и доводят объём раствора раствором А до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил—буферный раствор 100:900.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил—буферный раствор 500:500.

Растворитель. Натрия гидроксида раствор 4 %—ацетонитрил—вода 2,5:25:75.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 41 мл растворителя и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФБ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФБ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца сульфацетамида (примесь Е) и 5 мг фармакопейного стандартного образца сульфагуанидина (примесь С), растворяют в 41 мл растворителя и доводят объём раствора водой до метки.

Примечание

Примесь C: N-(4-аминобензолсульфонил)гуанидин [57-67-0].

Примесь D: 4-аминобензолсульфонамид [63-74-1].

Примесь E: N-(4-аминобензолсульфонил)ацетамид [144-80-9].

Примесь G: 4-амино-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-2-хлорбензолсульфонамид, или 4-амино-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-3-хлорбензолсульфонамид.

Хроматографические условия

Колонка

250 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;

Температура колонки

35 °С;

Скорость потока

1,3 мл/мин;

Детектор

спектрофотометрический, 241 нм;

Объём пробы

20 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин

ПФА, %

ПФБ, %

0–25

100

0

25–35

100 → 0

0 → 100

35–45

0

100

45–50

0 → 100

100 → 0

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Сульфадимидин – 1 (около 20 мин); примесь Е – около 0,13; примесь С – около 0,15; примесь D – около 0,2; примесь G – около 1,7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примесей Е и С должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пиков каждой из примесей С, D, G не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Взбалтывают 0,5 г субстанции с 20 мл воды в течение 1–2 мин, фильтруют и доводят 4,0 мл фильтрата водой до 10 мл.

Сульфаты. Не более 0,04 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси 10 мл воды и 20 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %, охлаждают до комнатной температуры и титруют в соответствии с ОФС «Нитритометрия». В случае применения внутренних индикаторов используют 0,1 % раствор тропеолина ОО.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,83 мг сульфадимидина C12H14N4O2S.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.


Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.1
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 4 3 1 . 1 : О б щ и е р е а к ц и и н а п о д л и н н о с т ь О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 9 . 1 : С т е п е н ь о к р а с к и ж и д к о с т е й О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 2 . 2 : П о т е р я в м а с с е п р и в ы с у ш и в а н и и О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
3 6 0 2 . 1 : С у л ь ф а т ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 4 4 8 . 1 : Т я ж л ы е м е т а л л ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать