Пророксана гидрохлорид

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1-(2,3-Дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-[(3RS)-3-фенилпирролидин-1-ил]пропан-1-она гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % пророксана гидрохлорида C₂₁H₂₃NO₃·HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, умеренно или мало растворим в воде и спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,001 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мл полученного раствора и доводят объём хлористоводородной кислоты раствором 0,001 М до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 300 нм должен иметь максимумы при 232 и 277 нм и минимум при 249 нм.

2. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды при нагревании до 30 °С, прибавляют 1 мл азотной кислоты разведённой 16 %, встряхивают в течение 5 мин и фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

3. Качественная реакция. Растворяют 25 мг субстанции в 1 мл воды при температуре 40–50 °С, прибавляют 0,1 мл кобальта хлорида раствора 5 % и 0,1 мл калия ферроцианида раствора 5 %; раствор должен помутнеть, и должно появиться устойчивое зелёное окрашивание.

4. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды при нагревании до 30 °С и прибавляют 2 мл натрия карбоната раствора 20 %; должны выделиться капли неокрашенного масла, при затирании в течение 5 мин должны кристаллизироваться.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). Допускается нагрев на водяной бане до 30 °С и использование ультразвуковой ванны до полного растворения субстанции.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 4,5 до 5,8 (1 % раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы, содержащие пророксан, защищают от света и готовят непосредственно перед применением.

Раствор аммония ацетата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 3,85 г (точная навеска) аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Раствор аммония ацетата—ацетонитрил 500:500.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ацетонитриле, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, доводят объём раствора ацетонитрилом до метки и выдерживают 10 мин в защищённом от света месте.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,25 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мг 3-фенилпирролидина гидрохлорида, растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл полученного раствора, 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками пророксана и 3-фенилпирролидина должно быть не менее 5.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Допустимое содержание примесей:

- любая другая примесь – не более 0,25 %;

- сумма примесей – не более 0,75 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 % от площади пика пророксана на хроматограмме раствора сравнения.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). В коническую колбу вместимостью 25 мл помещают 0,3 г субстанции, прибавляют 15 мл воды, встряхивают в течение 15 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл полученного фильтрата.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,15 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 1 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зелёного окрашивания (индикатор – 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,39 мг пророксана гидрохлорида C₂₁H₂₃NO₃·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.