Оксиметазолина гидрохлорид

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

6-трет-Бутил-3-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)метил]-2,4-диметилфенола гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % оксиметазолина гидрохлорида C₁₆H₂₄N₂O·HCl в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96 % и воде, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия  в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля G.

Растворитель. Этилацетат—метанол 1:1.

Подвижная фаза (ПФ). Диэтиламин—циклогексан—этанол 6:15:79.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для детектирования. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г калия феррицианида, растворяют в железа(III) хлорида растворе 1,3 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида. Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают раствором для детектирования и просматривают в видимом свете.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, окраске и величине должна соответствовать зоне адсорбции оксиметазолина на хроматограмме раствора стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида.

3. Качественная реакция. Растворяют 2 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 0,2 мл натрия нитропруссида раствора 5 %, 0,2 мл натрия гидроксида раствора 8,5 % и выдерживают в течение 10 мин. К полученному раствору прибавляют 2 мл натрия гидрокарбоната раствора 4,2 %; должно появиться фиолетовое окрашивание.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щёлочность. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,25 г субстанции, растворяют в воде, свободной от диоксида углерода, и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора 0,05 % и 0,2 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; должно появиться красное окрашивание. Окраска раствора должна изменяться на жёлтую при прибавлении не более 0,4 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют сразу после приготовления.

Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,0. Раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси А (N-(2-аминоэтил)-2-(4-трет-бутил-3-гидрокси-2,6-диметилфенил)ацетамид [1391194-44-7]) и 5 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения Б и доводят объём раствора водой до метки.

Хроматографические условия

Режим хроматографирования

Хроматографируют раствор сравнения В, раствор сравнения Б, раствор сравнения А и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Оксиметазолин – 1 (около 5 мин), примесь А – около 0,9.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R_S) между пиками примеси А и оксиметазолина должно быть не менее 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать 1,5-кратную площадь соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %).

Вода. Не более 0,3 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в смеси 20 мл уксусной кислоты безводной и 20 мл уксусного ангидрида, и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 29,68 мг оксиметазолина гидрохлорида C₁₆H₂₄N₂O·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.