МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
|
Никотинамид
|
|
ФС.2.1.0143
|
|
Никотинамид
|
|
|
|
Nicotinamidum
|
|
Взамен ФС.2.1.0143.18
|
|
|
|
C6H6N2O
|
М.м. 122,13
|
|
[98-92-0]
|
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Пиридин-3-карбоксамид.
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % С6H6N2O
в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.
Растворимость. Легко растворим в воде и этаноле, растворим в глицерине, мало растворим в метиленхлориде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1
по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца никотинамида.
2. Качественная реакция. Кипятят 0,1 г субстанции с 1 мл натрия гидроксида раствора 2 М; должен появиться характерный запах аммиака.
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 128 до 131 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном ВY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
рН.
От 6,0 до 7,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Уксусная кислота разведённая 12 %—ацетонитрил—аммиака раствор разведённый 0,18 %—вода 5:15:30:950.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил—ПФА 500:500.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 150 мл помещают 0,15 г субстанции, растворяют в 100 мл ПФА и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси D (пиридин-4-карбоксамид [1453-82-3]), растворяют в 50 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора испытуемым раствором до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора ПФА до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Хроматографические условия
|
Колонка
|
150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 3 мкм;
|
|
Температура колонки
|
25 °С;
|
|
Скорость потока
|
1,0 мл/мин;
|
|
Детектор
|
спектрофотометрический, 264 нм;
|
|
Объём пробы
|
20 мкл.
|
Режим хроматографирования
|
Время, мин
|
ПФА, %
|
ПФБ, %
|
|
0–2
|
98
|
2
|
|
2–16
|
98 → 0
|
2 → 100
|
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы,
раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Никотинамид – 1 (около 7 мин); примесь D – около 0,9.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика никотинамида
должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками примеси D и никотинамидом должно быть не менее 2,0.
На хроматограмме раствора сравнения:
- фактор асимметрии пика (AS) никотинамида
должен быть не более 1,5;
- относительное стандартное отклонение площади пика никотинамида должно быть не более 5,0 % (6 введений).
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой единичной примеси не должна превышать площадь пика никотинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика никотинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).
Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 2). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме в течение 18 ч при комнатной температуре и остаточном давлении не более 20 мм рт.ст.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические
растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
*Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно
проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 12,21 мг никотинамида С6H6N2O.
ХРАНЕНИЕ
В герметично укупоренной упаковке.
*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.