Меркаптопурин моногидрат

Меркаптопурин моногидрат

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.1.0129
Внутр.№: 4122.1
Статус:Действующая статья
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Меркаптопурин моногидрат

 

ФС.2.1.0129

Меркаптопурин

 

 

Mercaptopurinum monohydricum

 

Взамен ФС.2.1.0129.18

 

 

 

 

C5H4N4S·H2O

М.м. 170,19

[6112-76-1]

 

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

7H-Пурин-6-тиол моногидрат.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % меркаптопурина C5H4N4S в пересчёте на безводное и свободное от остаточных растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Жёлтый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха.

Растворимость. Растворим в горячей воде и серной кислоте разведённой 16 %, умеренно растворим в натрия гидроксида растворе 0,1 М, мало растворим в хлористоводородной кислоте разведённой 8,3 %, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейный стандартного образца изониазида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»)

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в 5 мл диметилсульфоксида и доводят объём раствора хлористоводородной кислотой 0,37 % до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной кислотой 0,37 % до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь только один максимум при 325 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10 %, доводят объём раствора водой до 2 мл и прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного натрия нитропруссида раствора 1 %. Полученный раствор встряхивают; должно появиться желтовато-зелёное окрашивание, переходящее при подкислении хлористоводородной кислотой разведённой 8,3 % в тёмно-зелёное.

4. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл аммиака раствора 10 % и прибавляют по каплям свежеприготовленную смесь равных объёмов меди(II) хлорида раствора 3 % и гидроксиламина гидрохлорида раствора 20 %; должен выпасть оранжево-жёлтый осадок.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Подвижная фаза А (ПФА). Метанол—муравьиной кислоты безводной раствор 0,1 % о/о 20:980.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол—муравьиной кислоты безводной раствор 0,1 % о/о 500:500.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12 мг субстанции, растворяют в 2,5 мл метанола и доводят объём раствора муравьиной кислоты безводной раствором 0,1 % о/о до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 4,5 мг стандартного образца примеси А и 3,0 мг стандартного образца примеси В, растворяют в ПФА и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём ПФА до метки.

Раствор стандартного образца примеси D. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 3 мг стандартного образца примеси D, растворяют в 10 мл диметилсульфоксида и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём муравьиной кислоты безводной раствором 0,1 % о/о до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём муравьиной кислоты безводной раствором 0,1 % о/о до метки.

Примечание

Примесь А (гипоксантин): 1,7-Дигидро-6H-пурин-6-он [68-94-0].

Примесь В (аденин): 7H-пурин-6-амин [443-72-1].

Примесь D: 6,6’-дисульфанедиил-7-H-пурин [90947-51-6].

Хроматографические условия

Колонка

100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм;

Температура колонки

30 °С;

Температура образца

4 °С;

Скорость потока

1,0 мл/мин;

Детектор

спектрофотометрический, 260 нм;

Объём пробы

50 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин

ПФА, %

ПФБ, %

0–8

100

0

8–20

100 → 0

0 → 100

20–25

0

100

25–30

0 → 100

100 → 0

Хроматографируют стандартный раствор, раствор стандартного образца примеси D, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Меркаптопурин – 1 (около 6 мин); примесь В – около 0,3; примесь А – около 0,5; примесь D – около 3,5.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей А и В используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму стандартного раствора; для идентификации пика примеси D используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора стандартного образца примеси D.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора разрешение (RS) между пиками примесей В и А должно быть не менее 5,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площадь пика примеси D умножают на 0,25.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика примеси А на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,15 %);

- площадь пика примеси B не должна превышать площадь пика примеси B на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,10 %);

- площадь пика примеси D не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма примесей не должна превышать 0,3 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Вода. Не менее 10,0 % и не более 12,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 50 мл диметилформамида и титруют 0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида соответствует 15,22 мг безводного меркаптопурина C5H4N4S.

ХРАНЕНИЕ

Хранение. В герметично закрытой упаковке в защищённом от света месте.


Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.1
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 4 6 2 . 1 : О п р е д е л е н и е в о д ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 4 4 8 . 1 : Т я ж л ы е м е т а л л ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать