Лизиноприла дигидрат

Лизиноприла дигидрат

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 13.03.2024 № 120
Дата введения в действие: c 13.03.2024
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.1.0124
Внутр.№: 4094.2
Статус:Действующая статья
Срок приведения нормативной документации в соответствие с ОФС/ФС:01.03.2027
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Лизиноприла дигидрат

 

ФС.2.1.0124

Лизиноприл

 

 

Lisinoprilum dihydricum

 

 

 

 

 

 

C21H31N3O5·2H2O

М.м.441,52

[83915-83-7]

 

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2S)-1-[(2S)-6-Амино-2-{[(1S)-1-карбокси-3-фенилпропил]амино}гексаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота, дигидрат.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % лизиноприлаC21H31N3O5 в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в воде, умеренно растворим в метаноле, практически нерастворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца лизиноприла дигидрата.

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От –43 до –47в пересчёте на безводное вещество (1 % раствор субстанции в растворе цинка ацетата, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Фосфатный буферный раствор рН 3,8. Растворяют 3,12 г натрия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой разведённой 10 %до 3,8,количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Фосфатный буферный раствор рН 3,5. Растворяют 3,12 г натрия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой разведённой 10 % до 3,5, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил—фосфатный буферный раствор рН 3,830:970.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил—фосфатный буферный раствор рН 3,5205:795.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор стандартного образца примеси F. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг (точная навеска)  фармакопейного стандартного образца примеси F, растворяют в ПФА и доводят ПФА до метки. В мерную колбу объёмом 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор стандартного образца примеси G. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси G, растворяют в ПФА и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу объёмом 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу объёмом 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы.В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 7,5 мг (точная навеска) стандартного образца лизиноприла, 5 мг (точная навеска) стандартного образца примеси А и 5 мг (точная навеска) стандартного образца примеси Е, растворяют в ПФА и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

Примечание

Примесь А: (2RS)-2-амино-4-фенилбутановая кислота [7636-28-4].

Примесь Е: (2S)-1-[(2S)-6-амино-2-{[(1R)-1-карбокси-3-фенилпропил]амино}гексаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота [85955-59-5].

Примесь F: (2S)-1-[(2S)-6-амино-2-{[(1S)-1-карбокси-3-циклогексилпропил]амино}гексаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота [1132650-67-9].

Примесь G:(2S)-1-[(2S)-6-амино-2-{[(2S)-1-{[(5S)-5-{[(1S)-1-карбокси-3-фенилпропил]амино}-6-[(2S)-2-карбоксипирролидин-1-ил]-6-оксогексил]амино}-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил]амино}гексаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота [1356839-89-8].

Хроматографические условия

Колонка

250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям,эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;

Температура колонки

50 °С;

Скорость потока

1,6 мл/мин;

Детектор

спектрофотометрический, 210 нм;

Объём пробы

50 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин

ПФА, %

ПФБ, %

0–2

100

0

2–37

100 → 0

0 → 100

37–62

0

100

62–80

0 → 100

100 → 0

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси F, раствор стандартного образца примеси G, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительноевремя удерживания соединений. Лизиноприл – 1 (около 14 мин); примесь A – около 0,7; примесь Е – около 1,2; примесь F – около 1,9; примесь G – около 2,9.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A и E используют хроматограмму для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками лизиноприла и примеси Е должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора сравнения отношение сигнал/шум (S/N) для пика лизиноприла дигидрата должно быть не менее 45.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площадь пика примеси F умножается на 2,1.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A, E и F не должна превышать трёхкратную площадь пика лизиноприла на хроматограмме раствора сравнения  (не более 0,3 %);

- площадь пика примеси G не должна превышать 1,5 площади пика лизиноприла на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика лизиноприла на хроматограмме раствора сравнения  (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика лизиноприла на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики,площадь которых менее 0,5 площади пика лизиноприла на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %), а также пики с временем удерживания менее 3 мин.

Вода. От 8,0 % до 9,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %(ОФС«Тяжёлые металлы», метод 3Б).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 50 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически по первой точке перегиба кривой титрования. (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 40,55 мг лизиноприлаC21H31N3O5.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.


Срок приведения нормативной документации в соответствие с ОФС/ФС: 01.03.2027
Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.1
Предыдущие "Д е й с т в у ю щ и е " версии - проекты из архива:
4 0 9 4 . 1 : Л и з и н о п р и л а д и г и д р а т
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 4 6 2 . 1 : О п р е д е л е н и е в о д ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 4 4 8 . 1 : Т я ж л ы е м е т а л л ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать