Ксилометазолина гидрохлорид

Ксилометазолина гидрохлорид

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.1.0118
Внутр.№: 4078.1
Статус:Действующая статья
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Ксилометазолина гидрохлорид

 

ФС.2.1.0118

Ксилометазолин

 

 

Xylometazolini hydrochloridum

 

Взамен ФС.2.1.0118.18

 

 

 

 

C16H24N2·HCl

М.м. 280,84

[1218-35-5]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-[(4-трет-Бутил-2,6-диметилфенил)метил]-4,5-дигидро-1H-имидазола гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % ксилометазолина гидрохлорида C16H24N2·HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, в спирте 96 % и в метаноле.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области») Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ксилометазолина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Растворяют 0,5 мг субстанции в 1 мл метанола, прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного натрия нитропруссида раствора 5 % и 0,5 мл натрия гидроксида раствора 2 %, выдерживают в течение 10 мин и прибавляют 1 мл натрия гидрокарбоната раствора 8 %; должно появиться фиолетовое окрашивание.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным и выдерживать сравнения с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щёлочность. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают около 0,25 г субстанции, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора 0,05 % и 0,1 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М; окраска раствора должна перейти в жёлтую от прибавления не более 0,2 мл натрия гидроксида раствора 0,01 М.

pH раствора. От 5,0 до 7,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Калия дигидрофосфата раствор 0,01 М доводят до значения рН фосфорной кислотой концентрированной 3,0.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. Раствор выдерживают в течение 1 часа.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси A (N-(2-аминоэтил)-2-(4-трет-бутил-2,6-диметилфенил)ацетамид [94266-17-8]) и 5 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл стандартного раствора А и доводят объём раствора водой до метки.

Хроматографические условия

Колонка

250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, с полярными группами, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;

Температура колонки

25 °С;

Скорость потока

1,0 мл/мин;

Детектор

спектрофотометрический, 220 нм;

Объём пробы

10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин

ПФА, %

ПФБ, %

0–5

70

30

5–20

70 → 15

30 → 85

20–35

15

85

35–40

15 → 70

85 → 30

Хроматографируют стандартный раствор А, стандартный раствор Б, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Ксилометазолин – 1 (около 7,2 мин); примесь А – около 0,79.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора А разрешение (RS) между пиками примеси А и ксилометазолина должно быть не менее 2,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика ксилометазолина на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,2 %);

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь ксилометазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика ксилометазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади ксилометазолина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 25 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 10 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,08 мг ксилометазолина гидрохлорида C16H24N2·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 


Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.1
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 4 3 1 . 1 : О б щ и е р е а к ц и и н а п о д л и н н о с т ь О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 9 . 1 : С т е п е н ь о к р а с к и ж и д к о с т е й О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 8 5 . 1 : И о н о м е т р и я О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 2 . 2 : П о т е р я в м а с с е п р и в ы с у ш и в а н и и О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 4 4 8 . 1 : Т я ж л ы е м е т а л л ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать