Клонидина гидрохлорид

Клонидина гидрохлорид

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.1.0110
Внутр.№: 4073.1
Статус:Действующая статья
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Клонидина гидрохлорид

 

ФС.2.1.0110

Клонидин

 

 

Clonidini hydrochloridum

 

Взамен ФС.2.1.0110.18

 

 

 

C9H9Cl2N3∙HCl

М.м. 266,56

[4205-91-8]

 

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-(Имидазолидин-2-илиден)-2,6-дихлоранилина гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % клонидина гидрохлорида C9H9Cl2N3∙HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в воде, спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области») Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца клонидина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия. (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл, помещают 30 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 245 нм до 350 нм имеет максимумы поглощения при 272 нм и 279 нм. Удельный показатель поглощения при 272 нм составляет около 18 и при 279 нм – около 16.

3. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

*Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень  опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 4,5 до 5,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,0 мл триэтиламина и доводят водой до метки.

Подвижная фаза. Ацетонитрил—раствор А 320:680. Доводят рН фосфорной кислотой до 6,9.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 15 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 60 мл ПФ, используя при необходимости ультразвуковую ванну, и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца клонидина гидрохлорида и 30 мг (точная навеска) 2,6-дихлоранилина [608-31-1] растворяют в ацетонитриле и доводят объём тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор защищают от света и используют свежеприготовленным или хранят при температуре 4 °С в течение 30 сут.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения А доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка

300 × 3,9 мм, силикагель октадецилсилильный 10 мкм;

Температура колонки

25 °С;

Скорость потока

2,0 мл/мин;

Детектор

спектрофотометрический, 220 нм;

Объём пробы

50 мкл;

Время хроматографирования

6,6-кратное от времени удерживания пика клонидина гидрохлорида.

Хроматографируют растворы сравнения А и Б и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Клонидина гидрохлорид – 1, 2,6-дихлоранилин – 3,3.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А:

- относительное стандартное отклонение площадей всех пиков должно быть не более 5,0 % (6 введений);

- коэффициент ёмкости (k¢) для всех пиков должен быть не менее 1,7.

Содержание примеси 2,6-дихлоранилина в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где

S1

-

площадь пика 2,6-дихлоранилина на хроматограмме испытуемого раствора;

 

S0

-

площадь пика 2,6-дихлоранилина на хроматограмме раствора сравнения Б;

 

а1

-

навеска субстанции клонидина гидрохлорида, мг;

 

а0

-

навеска стандартного образца 2,6-дихлоранилина, мг.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах () вычисляют по формуле:

где

S1

-

площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

 

S0

-

средняя площадь пика клонидина гидрохлорида на хроматограмме раствора сравнения Б;

 

а1

-

навеска субстанции клонидина гидрохлорида, мг;

 

а0

-

навеска фармакопейного стандартного образца клонидина гидрохлорида, мг.

Допустимое содержание примесей:

- примесь 2,6-дихлоранилина – не более 0,1 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,2 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади пика клонидина гидрохлорида на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,04 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 % Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 1215 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 0,5 мл муравьиной кислоты, прибавляют 25 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зелёного окрашивания (индикатор – 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 26,66 мг клонидина гидрохлорида C9H9Cl2N3∙HCl.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.

 

*Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора», «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.


Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.1
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 4 3 1 . 1 : О б щ и е р е а к ц и и н а п о д л и н н о с т ь О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 9 . 1 : С т е п е н ь о к р а с к и ж и д к о с т е й О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 8 5 . 1 : И о н о м е т р и я О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 4 4 8 . 1 : Т я ж л ы е м е т а л л ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 2 . 2 : П о т е р я в м а с с е п р и в ы с у ш и в а н и и О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать