Гестоден

Гестоден

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.1.0394
Внутр.№: 3941.1
Статус:Действующая статья
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Гестоден

 

ФС.2.1.0394

Гестоден

 

 

Gestodenum

 

Вводится впервые

 

 

 

 

C21H26O2

М.м. 310,43

[60282-87-3]

 

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

17-Гидрокси-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,15-диен-20-ин-3-он.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % гестодена C21H26O2 в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

*Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, растворим в метаноле, умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца гестодена.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах ацетона, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От –188 до –198 в пересчёте на сухое вещество (1 % раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Вода.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Растворитель. Вода—ацетонитрил 500:500.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл ацетонитрила и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси I. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца примеси I в 1,0 мл растворителя.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 3 мг фармакопейного стандартного образца гестодена для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси A, B, C и L, в 0,5 мл ацетонитрила и доводят водой до 1,0 мл.

Примечание

Примесь A (Δ6-гестоден): 17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,6,15-триен-20-ин-3-он.

Примесь B (Δ5(10)-гестоден): 17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-5(10),15-диен-20-ин-3-он.

Примесь C (2-изопропанол-гестоден): 17-гидрокси-2α-(2-гидроксипропан-2-ил)-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,15-диен-20-ин-3-он.

Примесь I (5-метокси-гестоден): 17-гидрокси-5-метокси-13-этил-18,19-динор-5α,17α-прегн-15-ен-20-ин-3-он.

Примесь L (Δ5(6)-гестоден): 17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-5,15-диен-20-ин-3-он.

Хроматографические условия

Колонка

150 × 4,6 мм, cиликагель октилсилильный, эндкепированный, для хроматографии; сферический, 3,5 мкм;

Температура колонки

25 °С;

Скорость потока

1,0 мл/мин;

Детектор

спектрофотометрический, 205 нм и 254 нм;

Объём пробы

10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин

ПФА, %

ПФБ, %

0–2

62

38

2–20

62 → 58

38 → 42

20–24

58 → 30

42 → 70

24–32

30

70

32–37

30 → 62

70 → 38

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси I, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Гестоден – 1 (около 12,5 мин); примесь A – около 0,9; примесь C – около 1,1; примесь I – около 1,2; примесь L – около 1,46; примесь B – около 1,53.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей А, В, С и L используют хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу гестодена для проверки пригодности системы. Для идентификации пика примеси I используется хроматограмма раствора стандартного образца примеси I.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси А и гестодена должно быть не менее 2,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания примесей площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь А – 2,2; примесь I – 1,3.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора при 205 нм:

- площадь пика каждой из примесей I и L не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика примеси В не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

На хроматограмме испытуемого раствора при 254 нм:

- площадь пика примеси А не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика примеси С не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора (раздел «Родственные примеси») и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца гестодена. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца гестодена, растворяют в 5 мл ацетонитрила и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца гестодена. Детектор спектрофотометрический, 254 нм.

Содержание гестодена C21H26O2 в субстанции в процентах (Х) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

где

–

площадь пика гестодена на хроматограмме испытуемого раствора;

 

–

площадь пика гестодена на хроматограмме раствора стандартного образца гестодена;

 

–

навеска субстанции, мг;

 

–

навеска фармакопейного стандартного образца гестодена, мг;

 

–

потеря в массе при высушивании, %;

 

–

содержание гестодена в фармакопейном стандартном образце гестодена, %.

ХРАНЕНИЕ

Не требует особых условий.

 

*Приводится для информации.


Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.1
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 3 9 2 . 2 : П о т е р я в м а с с е п р и в ы с у ш и в а н и и О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать