Флутамид

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Метил-N-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил]пропанамид.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % флутамида C₁₁H₁₁F₃N₂O₃ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Светло-жёлтый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне и спирте 96 %, умеренно растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца флутамида.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора Б должно соответствовать времени удерживания пика флутамида на хроматограмме раствора стандартного образца флутамида (раздел «Количественное определение»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 109 до 112 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1, без предварительного подсушивания).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Растворы, содержащие флутамид и его примеси, используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—вода 500:500.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца флутамида. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца флутамида, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца флутамида для проверки пригодности системы, содержащего примеси А, В и С, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объём ПФ до метки.

Примечание

Примесь А: 4-нитро-3-(трифторметил)анилин [393-11-3].

Примесь В: N-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил]ацетамид [393-12-4].

Примесь С: N-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил]пропанамид [13312-12-4].

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор А.

Относительное время удерживания соединений. Флутамид – 1 (около 19 мин); примесь В – около 0,5; примесь А – около 0,6; примесь С – около 0,7.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей используют хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу флутамида для проверки пригодности системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика флутамида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками примеси А и примеси В должно быть не менее 2,0.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Допустимое содержание примесей:

- примеси А, В и С – не более 0,2 % каждая;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика флутамида на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (не более 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме при температуре 60 °С в течение 3 ч.

Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Взбалтывают 0,3 г субстанции с 27,5 мл воды, прибавляют 2,5 мл азотной кислоты разведённой 16 %, перемешивают и фильтруют.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца флутамида и испытуемый раствор Б.

Содержание флутамида C₁₁H₁₁F₃N₂O₃ в процентах (Х) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.