Этилбромизовалерианат

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Этил(2-бром-3-метилбутаноат).

Cодержит не менее 98,0 % этилбромизовалерианата С₇Н₁₃ВrO₂.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость с характерным эфирным запахом.

Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96 %, хлороформе, эфире, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой плёнки, в области от 4000 до 400 см^–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца этилбромизовалерианата.

2. Качественная реакция. К 5 мл субстанции прибавляют 10 мл натрия гидроксида раствора 10 %, кипятят в течение 10 мин и охлаждают (раствор А). К 2 мл раствора А прибавляют 2 мл воды хлорной или хлорамина раствора 5 %, 1 мл хлороформа, 10 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и энергично встряхивают; хлороформный слой должен окраcиться в оранжевый цвет.

3. Качественная реакция. Фильтруют через бумажный фильтр 5 мл раствора А, подкисляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и нагревают; должен появиться запах изовалериановой кислоты.

ИСПЫТАНИЯ

Плотность. От 1,275 до 1,282 г/см³ (ОФС «Плотность», метод 1).

Показатель преломления. От 1,449 до 1,450 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Кислотность. Растворяют 1 мл субстанции в 10 мл спирта 96 %, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, и прибавляют 0,05 мл фенолфталеина раствора 1 %. Раствор должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления не более 0,2 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Нелетучий остаток. Не более 0,1 %. Выпаривают 10 мл субстанции на взвешенном часовом стекле на водяной бане досуха.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ
(ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. Испытуемая субстанция.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают по 0,1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца этилбромизовалерианата и фармакопейного стандартного образца этилового эфира изовалериановой кислоты (этил(3-метилбутаноат) [108-64-5]), прибавляют 10 мл спирта 96 %, перемешивают и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор используют свежеприготовленным.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор. При указанных условиях элюирования порядок выхода основных пиков следующий: этиловый эфир изовалериановой кислоты, этилбромизовалерианат.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки хроматографической системы:

- разрешение (R) между пиками этилового эфира изовалериановой кислоты и этилбромизовалерианата должно быть не менее 2;

- фактор асимметрии пика этилбромизовалерианата должен быть не более 1,5.

Допустимое содержание примесей. Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

- любая единичная примесь – не более 0,5 %;

- сумма примесей – не более 2 %.

Сульфаты. Взбалтывают 5 мл субстанции в течение 1 мин с 5 мл воды. После расслаивания смеси прибавляют 1 мл бария хлорида раствора 5 %, осторожно перемешивают и выдерживают в течение 15 мин. Не должно наблюдаться опалесценции в верхнем слое.

Хлориды, бромиды. Не более 0,002 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 2 мл субстанции в течение 1 мин с 18 мл воды и 2 мл азотной кислоты разведённой 16 % и отделяют водный слой. Для определения используют 10 мл водного слоя.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Микробиологическая чистота. В соответствии с
ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 20 мл спирта 96 %, прибавляют 20 мл 1 М раствора натрия гидроксида, кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин, охлаждают и подкисляют азотной кислотой разведённой 12,5 % до кислой реакции по конго. К подкислённому раствору прибавляют 20 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, избыток которого титруют 0,1 М раствором аммония тиоцианата до розовато-жёлтого окрашивания (индикатор – 2 мл раствора индикатора квасцов железоаммониевых).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 20,91 мг этилбромизовалерианата С₇Н₁₃BrО₂.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке в защищённом от света месте при температуре не выше 15 °С.