Домперидон

Домперидон

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.1.0666
Внутр.№: 4006.1
Статус:Действующая статья
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Домперидон

 

ФС.2.1.0666

Домперидон

 

 

Domperidonum

 

Вводится впервые

 

 

 

 

C22H24ClN5O2

М.м. 425,92

[57808-66-9]

 

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1-{1-[3-(2-Оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-5-хлор-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % домперидона C22H24ClN5O2 в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Растворим в диметилформамиде, мало растворим в метаноле и спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца домперидона.

2. Качественная реакция. Растворяют 5 мг субстанции в 3 мл метанола, прибавляют по 0,1 мл кобальта нитрата раствора 10 % и кальция хлорида раствора 10 %, перемешивают и прибавляют при встряхивании 0,1 мл натрия гидроксида раствор 2 М; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание и образоваться осадок.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 244 до 248 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл диметилформамида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Подвижная фаза А (ПФА). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 5 г аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в диметилформамиде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора диметилформамидом до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора диметилформамидом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора диметилформамидом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца домперидона, содержащего примеси A и D, растворяют в 1,0 мл испытуемого раствора Б.

Примечание

Примесь А: 5-хлор-1-(пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он [53786-28-0].

Примесь D: 5-хлор-3-[3-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропил]-1-{1-[3-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он [1614255-34-3].

Примесь Е: 1-{3-[4-(5-хлор-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пропил}-3-[3-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропил]-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он [1346602-50-3].

Хроматографические условия

Колонка

100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм;

Температура колонки

25 °С;

Скорость потока

1,5 мл/мин;

Детектор

спектрофотометрический, 280 нм;

Объём пробы

10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин

ПФА, %

ПФБ, %

0–10

70 → 0

30 → 100

10–12

0

100

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор А.

Относительное время удерживания соединений. Домперидон – 1 (около 7 мин); примесь А – около 0,4; примесь D – около 1,2; примесь Е – около 1,2.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей А, D и Е используют хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу домперидона, содержащему примеси A и D.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками домперидона и примесью D должно быть не менее 5,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площадь пика примеси А умножают на 1,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- сумма площадей пиков примесей D и Е не должна превышать 2,5 площади пика домперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25 %);

- площадь пика примеси А не должна превышать двукратную площадь пика домперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика домперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика домперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади домперидона на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 7).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусная кислота безводная—метилэтилкетон 1:7 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода оранжево-жёлтой окраски в зелёную (индикатор – 0,2 мл нафтолбензеина раствора 0,2 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 42,59 мг домперидона C22H24ClN5O2.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.


Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.1
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 4 0 1 . 1 : Т е м п е р а т у р а п л а в л е н и я О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 9 . 1 : С т е п е н ь о к р а с к и ж и д к о с т е й О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 2 . 2 : П о т е р я в м а с с е п р и в ы с у ш и в а н и и О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 4 4 8 . 3 : Т я ж л ы е м е т а л л ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Примечание
Размещение проектов ОФС и ФС также осуществляется на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации в соответствии с Порядком разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в Государственную фармакопею, утвержденным приказом Минздрава России от 13.09.2024 № 468н.
 Комментировать