Доксиламина сукцинат

Доксиламина сукцинат

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.1.0416
Внутр.№: 4004.1
Статус:Действующая статья
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Доксиламина сукцинат

 

ФС.2.1.0416

Доксиламин

 

 

Doxylamini succinas

 

Вводится впервые

 

 

 

 

C17H22N2O∙C4H6O4

М.м. 388,46

[562-10-7]

 

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N,N-Диметил-2-[(1RS)-1-фенил-1-(пиридин-2-ил)этокси]этанамина бутандиоат (1:1).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % доксиламина сукцината C17H22N2O·C4H6О4 в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый порошок.

*Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в  средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца доксиламина гидросукцината.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах метанола, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 10 мг субстанции, прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М, перемешивают тщательно до растворения и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 262 нм с удельным показателем поглощения от 229 до 243 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 103 до 108 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Угол вращения. От –0,1° до +0,1° (10 % раствор субстанции в воде при длине кюветы 1 дм, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,4 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей», метод 2).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,65 г субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоте 0,37 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. К полученному раствору прибавляют 3 мл натрия гидроксида раствора 10 % и экстрагируют тремя порциями метиленхлорида, каждая по 25 мл. Полученные экстракты в метиленхлориде объединяют и фильтруют с использованием бумажного гидрофобного фильтра с разделением фаз. Фильтр промывают 10 мл метиленхлорида и объединяют с фильтратами. Полученный раствор выпаривают при пониженном давлении и температуре не выше 40 °C. Полученный сухой остаток растворяют в 20,0 мл этанола.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора этанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора этанолом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг фармакопейного стандартного образца доксиламина для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примесь С (N,N-диметил-2-[(1RS)-1-фенил-1-(пиридин-2-ил)метокси]этанамин [1221-70-1]), растворяют в хлористоводородной кислоте 0,37 %. К полученному раствору прибавляют 1,5 мл натрия гидроксида раствора 10 % и экстрагируют тремя порциями метиленхлорида, каждая по 25 мл. Полученные экстракты в метиленхлориде объединяют и фильтруют с использованием бумажного гидрофобного фильтра с разделением фаз. Фильтр промывают 10 мл метиленхлорида и объединяют с фильтратами. Полученный раствор выпаривают при пониженном давлении и температуре не выше 40 °C. Полученный сухой остаток растворяют в 5,0 мл этанола.

Хроматографические условия

Колонка

кварцевая капиллярная 30 м ´ 0,53 мм, покрытая слоем поли(диметил)(дифенил)силоксана, 1,5 мкм;

Детектор

пламенно-ионизационный;

Газ-носитель

гелий;

Скорость потока

7,0 мл/мин;

Объём пробы

1 мкл.

Температурная программа

Температура

Время, мин

Температура, °C

Колонка

0–12

160 → 220

12–27

220

Инжектор

 

250

Детектор

 

250

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Доксиламин – 1 (около 12 мин); примесь С – около 0,96.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси С используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу доксиламина для проверки пригодности хроматографической системы, и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси С и доксиламина должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси С не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать семикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,7 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Вода. Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 2 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,43 мг доксиламина сукцината C17H22N2O∙C4H6O4.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.


Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.1
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 4 0 1 . 1 : Т е м п е р а т у р а п л а в л е н и я О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 9 . 1 : С т е п е н ь о к р а с к и ж и д к о с т е й О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 4 6 2 . 1 : О п р е д е л е н и е в о д ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать