Азелаиновая кислота

Азелаиновая кислота

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения
Тип:Фармакопейная статья (ФС)
Номер: ФС.2.1.0336
Внутр.№: 3747.1
Статус:Действующая статья
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Азелаиновая кислота

 

ФС.2.1.0336

Азелаиновая кислота

 

 

Acidum azelaicum

 

Вводится впервые

 

 

 

 

C9H16O4

М.м. 188,22

[123-99-9]

 

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Нонандиовая кислота.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % азелаиновой кислоты C9H16O4 в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим или растворим в метаноле и спирте 96 %, растворим в ацетоне, очень мало растворим или практически нерастворим в воде.

Примечание – При проведении испытания субстанцию предварительно не растирают.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца азелаиновой кислоты.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 106 до 109 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1). Субстанцию используют после потери в массе при высушивании.

Прозрачность раствора. Раствор субстанции 1 % в метаноле должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Растворяют 2,3 г аммония дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,0. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил—буферный раствор 55:945.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Растворитель. Ацетонитрил—буферный раствор 1:1.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,2 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе, при необходимости обрабатывая ультразвуком в течение не более 1 мин, и доводят объём раствора растворителем до метки. Полученный раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают по 25 мг себациновой кислоты, ундекандиовой кислоты, адипиновой кислоты и пеларгоновой кислоты, растворяют в 10 мл растворителя, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. Полученный раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора ПФА до метки.

Хроматографические условия

Колонка

150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 3,5 мкм;

Температура колонки

40 °С;

Скорость потока

1,0 мл/мин;

Детектор

спектрофотометрический, 209 нм;

Объём пробы

20 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин

ПФА, %

ПФБ, %

0–5

100

0

5–35

100 → 53

0 → 47

35–45

53

47

45–46

53 → 100

47 → 0

46–55

100

0

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Азелаиновая кислота – 1 (около 19 мин); адипиновая кислота – около 0,3; себациновая кислота – около 1,2; ундекандиовая кислота – около 1,4; пеларгоновая кислота – около 1,9.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (RS) между пиками себациновой кислоты и ундекандиовой кислоты должно быть не менее 12.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика азелаиновой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать четырёхкратную площадь пика азелаиновой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика азелаиновой кислоты на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают (в вакууме) 1 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 60 °С.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 100 мл смеси спирт 96 %—вода 1:1 и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окраски в розовый (индикатор – 0,2 мл фенолфталеина раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 9,411 мг азелаиновой кислоты C9H16O4.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.


Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 2.1
Cвязанные статьи - все ссылки ссылки на "Д е й с т в у ю щ и е " публикации в статье
4 4 0 1 . 1 : Т е м п е р а т у р а п л а в л е н и я О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 9 . 1 : С т е п е н ь о к р а с к и ж и д к о с т е й О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 3 9 2 . 2 : П о т е р я в м а с с е п р и в ы с у ш и в а н и и О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я
4 4 4 8 . 1 : Т я ж л ы е м е т а л л ы О б с у ж д е н и е О б с у ж д е н и е з а в е р ш е н о Д е й с т в у ю щ а я с т а т ь я


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать