-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Утверждена приказом: | Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377 |
Дата введения в действие: | c 01.09.2023 |
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | 1.4.2. Фармацевтико-технологические испытания лекарственных форм |
Тип: | Общая фармакопейная статья (ОФС) |
Номер: | ОФС.1.4.2.0013 |
Внутр.№: | 4542.1 |
Статус: | Действующая статья |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Настоящая общая фармакопейная статья предназначена для определения способности твёрдых дозированных лекарственных форм в виде таблеток (кроме вагинальных таблеток), капсул (кроме ректальных и вагинальных капсул), гранул, драже, пастилок, пилюль и плёнок распадаться в жидкой среде за определённый промежуток времени в условиях, указанных в фармакопейной статье.
Метод 1. Испытания для лекарственных форм размером не более 18 мм
Оборудование. Прибор (рис. 1) для определения распадаемости состоит из сборной корзинки, стеклянного сосуда для жидкости вместимостью 1 л, термостатического устройства, поддерживающего температуру жидкости в пределах 37±2 °С, и электромеханического устройства, сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение на расстоянии не менее 50 мм и не более 60 мм в вертикальной плоскости при частоте 28–32 цикла в 1 мин.
Основную часть прибора составляет сборная корзинка с 6 цилиндрическими стеклянными трубками длиной 77,5±2,5 мм с внутренним диаметром 21,85±1,15 мм и толщиной стенки 1,9±0,9 мм. Трубки поддерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя накладными пластмассовыми пластинами диаметром 90±2 мм, толщиной 6,75±1,75 мм с 6 отверстиями, каждое диаметром 24±2 мм. Отверстия равноудалены от центра пластины и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена сетка с отверстиями размером 2,0±0,2 мм из нержавеющей стальной проволоки диаметром 0,615±0,045 мм. Пластины удерживаются жёстко относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Ещё один металлический стержень прикреплён к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать её. Время, требующееся для движения вверх, равно времени движения вниз; изменение направления движения происходит плавно.
Корзинка движется вертикально вдоль оси. Не должно быть заметного смещения оси в горизонтальной плоскости
Рисунок 1 – Устройство и размеры составных частей прибора для определения распадаемости по методу 1
а – корзинка; б – сетчатое дно-подставка корзинки; в – диск.
Размеры указаны в миллиметрах.
В конструкции прибора предусмотрено использование дисков. При этом каждая стеклянная трубка снабжается диском цилиндрической формы диаметром 20,7±0,15 мм и высотой 9,5±0,15 мм (рис. 1, в), изготовленным из прозрачной пластмассы с плотностью от 1,18 до 1,20 г/см3. В диске просверлены 5 параллельных отверстий диаметром 2,0±0,1 мм; одно из них расположено в центре диска, остальные 4 – равномерно по кругу радиусом 6,0±0,2 мм от центра диска. На боковой поверхности диска вырезаны 4 выемки трапециевидной симметричной формы, практически перпендикулярные верхней и нижней поверхностям диска. Параллельные стороны выемки совпадают с краями диска и параллельны воображаемой линии, соединяющей два соседних отверстия, расположенных по кругу. Длина параллельной стороны трапеции на нижней поверхности диска составляет 1,6±0,1 мм, выемка имеет форму квадрата. Длина параллельной стороны трапеции на верхней поверхности диска составляет 9,4±0,2 мм и её середина находится на расстоянии 2,6±0,1 мм от окружности диска. Все поверхности диска гладкие.
Применение дисков указывается в фармакопейной статье.
Корзинку помещают в стакан, высота которого составляет 149±11 мм, внутренний диаметр – 106±9 мм. Объём жидкости должен быть таким, чтобы при подъёме корзинки в крайнее верхнее положение сетка находилась ниже поверхности жидкости не менее чем на 15 мм, а при опускании корзинки в крайнее нижнее положение – на 25 мм выше дна сосуда, и верхние открытые концы стеклянных трубок – над поверхностью жидкости.
Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для стеклянных трубок и проволочной сетки.
Методика. Для проведения испытания отбирают 18 образцов твёрдых лекарственных форм, если нет других указаний в фармакопейной статье. В каждую из 6 трубок помещают по одному образцу и, если предписано, диск. Опускают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в фармакопейной статье и включают прибор. По истечении установленного времени корзинку вынимают и исследуют состояние лекарственных форм. Все образцы должны полностью распасться. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распасться.
Интерпретация результатов. Образец считается полностью распавшимся, когда кроме нерастворимых фрагментов лекарственной формы, в т.ч. оболочки, находящихся на сетке или прилипших к нижней поверхности диска (если использовались диски) нет никакого остатка или остаток представляет собой мягкую массу, разрушающуюся при лёгком прикосновении стеклянной палочкой. Наличие такого остатка должно быть указано в фармакопейной статье.
Метод 2. Испытания для лекарственных форм размером более 18 мм
Оборудование. Прибор (рис. 2) для определения распадаемости состоит из жёсткой корзинки, стеклянного сосуда для жидкости вместимостью 1 л, термостатического устройства, поддерживающего температуру жидкости в пределах 37±2 °C, и электромеханического устройства, сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение на расстоянии не менее 53 мм и не более 57 мм в вертикальной плоскости при частоте 29–32 цикла в 1 мин.
Основную часть прибора составляет корзинка с 3 цилиндрическими стеклянными трубками длиной 77,5±2,5 мм с внутренним диаметром 33,0±0,5 мм и толщиной стенки 2,5±0,5 мм. Трубки поддерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя накладными пластмассовыми пластинами диаметром 97 мм, толщиной 9 мм с 3 отверстиями. Отверстия равноудалены от центра пластины и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена сетка с отверстиями размером 2,0±0,2 мм из нержавеющей стальной проволоки диаметром 0,63±0,3 мм. Пластины удерживаются жёстко относительно друг друга на расстоянии 77,5 мм вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплён к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать её. Время, требующееся для движения вверх, равно времени движения вниз; изменение направления движения происходит плавно.
Корзинка движется вертикально вдоль оси. Не должно быть заметного смещения оси в горизонтальной плоскости.
В конструкции прибора предусмотрено использование дисков. Каждая стеклянная трубка снабжается диском цилиндрической формы диаметром 31,4±0,13 мм и высотой 15,3±0,15 мм, изготовленным из прозрачной пластмассы с плотностью от 1,18 до 1,20 г/см3. В диске просверлены 7 отверстий диаметром 3,15±0,1 мм; одно из них расположено в центре диска, остальные 6 – равномерно по кругу радиусом 4,2 мм от центра диска.
Применение дисков указывается в фармакопейной статье.
Корзинку помещают в стакан. Объём жидкости должен быть таким, чтобы при подъёме корзинки в крайнее верхнее положение сетка находилась ниже поверхности жидкости не менее чем на 15 мм, а при опускании корзинки в крайнее нижнее положение – на 25 мм выше дна сосуда, и верхние открытые концы стеклянных трубок – над поверхностью жидкости.
Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для стеклянных трубок и проволочной сетки.
Методика. Для проведения испытания отбирают 6 образцов твёрдых лекарственных форм и проводят его либо с одновременным использованием двух корзинок, либо повторяя испытание. В каждую трубку помещают по одному образцу и, если предписано, диск. Опускают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в фармакопейной статье и включают прибор. По истечении установленного времени корзинку вынимают и исследуют состояние лекарственных форм. Все образцы должны полностью распасться.
Интерпретация результатов. Образец считается полностью распавшимся, когда кроме нерастворимых фрагментов лекарственной формы, в т.ч. оболочки, находящихся на сетке или прилипших к нижней поверхности диска (если использовались диски) нет никакого остатка или остаток представляет собой мягкую массу, разрушающуюся при лёгком прикосновении стеклянной палочкой. Наличие такого остатка должно быть указано в фармакопейной статье.
Рисунок 2 – Устройство и размеры составных частей прибора для
определения распадаемости по методу 2
а – корзинка; б – сетчатое дно-подставка корзинки; в – диск.