-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Утверждена приказом: | Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377 |
Дата введения в действие: | c 01.09.2023 |
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | 1.2.3. Методы количественного определения |
Тип: | Общая фармакопейная статья (ОФС) |
Номер: | ОФС.1.2.3.0002 |
Внутр.№: | 4462.1 |
Статус: | Действующая статья |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Методы определения воды, как гигроскопической, так и кристаллизационной, основаны на использовании реактива К. Фишера (и его модификации) волюмометрическим титрованием (метод 1, полумикрометод), кулонометрическим титрованием (метод 2, микрометод) или методом дистилляции (метод 3) азеотропной смеси (с толуолом) в субстанциях органического и неорганического происхождения и лекарственных препаратах, представленных в различных лекарственных формах.
Определение воды полумикрометодом (метод К. Фишера) основано на количественной реакции воды с серы диоксидом и йодом в подходящей безводной среде в присутствии основания с достаточной буферной ёмкостью.
Реактив К. Фишера. Реактив К. Фишера представляет собой раствор серы диоксида, йода и азотистого основания (пиридина или имидазола) в органическом растворителе (метаноле).
Реакция протекает в две стадии стехиометрически по уравнениям:
R1OH + SO2 + R2N → [R2NH]SO3R1
I2 + H2O + [R2NH]SO3R1 + 2R2N → [R2NH]SO4R1 + 2[R2NH]I
R1N – основание (пиридин или имидазол).
Используемые растворы и реактивы должны быть безводными. Их хранят и применяют в условиях, исключающих возможность воздействия на них атмосферной влаги.
Йодсернистый реактив. Представляет собой раствор, содержащий пиридин безводный, монометиловый эфир этиленгликоля, йод и серу диоксид. В йодсернистых реактивах часто пиридин заменяют на другие основания. Использование реактивов такого состава должно быть предварительно валидировано для подтверждения в каждом конкретном случае стехиометрии реакции и отсутствия несовместимости между испытуемым веществом и реактивом.
При определении воды в твёрдых веществах, нерастворимых в метаноле, тонко измельчённую навеску вещества взбалтывают с метанолом, после чего титруют реактивом К. Фишера. Некоторые вещества или смеси можно растворять в безводной уксусной кислоте, хлороформе, пиридине и других растворителях.
Для молекул с длинной цепью и могут использоваться пропанол и другие алканолы, имеющие большую растворяющую способность, или в смеси с метанолом при анализе высокомолекулярных соединений.
2-Метоксиэтанол (монометиловый эфир этиленгликоля) применяют в тех случаях, когда в присутствии метанола протекают побочные реакции (этерификация, образование кеталей и т. п.). Титрование в этом растворителе протекает медленнее по сравнению с метанолом. Хлороформ является хорошим растворителем для жиров и может использоваться в смеси с метанолом, содержание которого составляет не менее 25 % (обычно 50 %). Формамид улучшает растворимость полярных веществ и может добавляться в метанол для определения воды в протеинах. Не рекомендуется использование в качестве рабочей среды чистые апротонные растворители, которые нарушают стехиометрию реакции К. Фишера.
Масса навески, время взбалтывания навески с растворителем, а также наименование растворителя должны быть указаны в фармакопейной статье.
Прибор для титрования по методу К. Фишера представляет собой закрытую систему, состоящую из бюретки, снабжённой осушительной трубкой, заполненной осушающим агентом (например, молекулярными ситами), сосуда для подачи реактива и колбы для титрования, соединённых с бюреткой. Колба для титрования представляет собой сосуд вместимостью 60–100 мл с двумя платиновыми электродами, трубкой для подвода азота, осушительной трубкой, заполненной осушающим агентом, (например, молекулярными ситами), и пробкой, в которую вставляется кончик бюретки.
Испытуемое вещество вносят в сосуд через трубку, расположенную с противоположной стороны по отношению к осушительной трубке, и закрываемую притёртой пробкой. Перемешивание раствора в процессе титрования осуществляют при помощи магнитной мешалки или продуванием высушенного азота через раствор.
Конечную точку титрования определяют электрометрически (ОФС «Амперометрическое титрование»). Электрическая схема состоит из потенциометра с сопротивлением 2000 Ом, подключённого к источнику постоянного тока с напряжением 1,5 В и обеспечивающего необходимую разность потенциалов. Разность потенциалов отрегулирована таким образом, чтобы через платиновые электроды, соединённые последовательно с микроамперметром, проходил небольшой начальный ток. При прибавлении реактива стрелка микроамперметра отклоняется, но сразу же возвращается в исходное положение. В конце реакции, получаемое отклонение, должно оставаться неизменным не менее 30 с. В качестве альтернативы конечная точка может быть определена вольтаметрическим методом (ОФС «Вольтаметрическое титрование»).
Конечную точку титрования допускается определять визуально, по изменению окраски титруемой жидкости от жёлтой до красновато-коричневой при условии обеспечения необходимой точности. Параллельно необходимо проводить контрольный опыт.
Допускается использование автоматических титраторов в соответствии с инструкцией производителя.
Методика А. В сосуд для титрования помещают 5,0 мл метанола безводного и точную навеску испытуемого вещества, содержащую от 30 до 50 мг воды. Перемешивают 1 мин и титруют реактивом К. Фишера, прибавляя его при приближении к конечной точке по 0,1–0,05 мл. Параллельно проводят контрольный опыт (титруют 5,0 мл метанола безводного).
Методика Б. В сосуд для титрования помещают 20 мл метанола безводного или растворителя, указанного в фармакопейной статье, и титруют реактивом К. Фишера, определяя конечную точку титрования электрометрически. Затем в сосуд для титрования вносят точную навеску испытуемого вещества, указанную в фармакопейной статье. Смесь перемешивают в течение 1 мин и снова титруют реактивом К. Фишера, определяя конечную точку титрования электрометрически.
Методика В. В сосуд для титрования помещают 10 мл метанола безводного или растворителя, указанного в фармакопейной статье, и титруют йодсернистым реактивом, определяя конечную точку титрования электрометрически. Быстро вносят в сосуд для титрования указанное количество испытуемого вещества и точно отмеренный объём йодсернистого реактива, взятый с избытком приблизительно на 1 мл или объём, указанный в фармакопейной статье. Сосуд закрывают пробкой, выдерживают в защищённом от света месте в течение 1 мин или в течение времени, указанного в фармакопейной статье, периодически перемешивая содержимое сосуда. Избыток йодсернистого реактива титруют до первоначального значения силы тока, используя метанол безводный или растворитель, указанный в фармакопейной статье, к которому было прибавлено точно известное количество воды, эквивалентное около 2,5 мг/мл.
Если нет других указаний в фармакопейной статье, используют методику А.
При кулонометрическом титровании, необходимый для реакции К. Фишера йод образуется при анодном окислении йодид-иона:
Йод реагирует с диоксидом серы до тех пор, пока в среде (фоновом электролите) присутствует вода. Избыток йода указывает на достижение конечной точки титрования. Количество оттитрованной воды прямо пропорционально количеству электричества, прошедшему через ячейку. Конечную точку титрования определяют электрометрически.
1 моль йода соответствует 1 молю воды, а количество электричества 10,71 Кл – 1 мг воды.
Вследствие малого тока титрования кулонометрическое определение применяется для количественного определения микроколичеств воды: от 10 мкг до 10 мг.
Правильность и точность метода обусловлены способом приготовления испытуемого образца и устранением атмосферной влаги из системы.
Главным блоком прибора является кулонометрическая ячейка. Реакционная ячейка состоит из анодного отделения, в котором протекает реакция К. Фишера, и меньшего по объёму катодного отделения, в котором протекает катодная реакция восстановления. Каждое отделение содержит платиновый электрод. Анодное отделение заполняется анолитом, в качестве которого используется модифицированный реактив К. Фишера, содержащий йодид-анион вместо йода. Катодное отделение заполняется католитом, как правило, содержащим соли аммония в качестве активного компонента. Отделения разделены диафрагмой, предотвращающей смешение двух растворов. Поскольку диффузия активных компонентов не может быть полностью исключена диафрагмой, компоненты католита должны быть совместимы с анолитом. Могут использоваться и однокамерные ячейки без диафрагмы, где анодная и катодная реакции протекают в одном и том же объёме электролита, поэтому катодная реакция восстановления не должна давать продукты, способные окисляться на аноде, что может привести к завышенным результатам определения.
Реакционная ячейка должна поддерживаться в абсолютно сухом состоянии. Заливка реактива в анодное отделение производится через сухую воронку, после чего ячейка немедленно герметизируется, при этом может произойти обесцвечивание реактива. Влагу удаляют из системы предварительным электролизом. Катодное отделение также должно быть безводным. Небольшой избыток элементарного йода в католите не оказывает влияния на титрование.
Анализируемая жидкая проба вводится в ячейку с анолитом шприцем через силиконовую прокладку. Следует избегать попадания твёрдых проб в ячейку. Если необходимо провести испытание на твёрдых образцах, они вводятся через герметично закрываемый ввод; при этом должны быть предприняты меры по предотвращению поступления в ячейку атмосферной влаги (например, работать в перчаточном боксе в атмосфере сухого инертного газа). Твёрдые пробы могут вводиться в виде раствора после растворения их в подходящем растворителе, или путём высвобождения воды из пробы в трубчатой печи при нагревании и переноса в анолит потоком сухого инертного газа. Газы вводятся в анолит через трубку для ввода газа (барботер).
Объём пробы не должен превышать 10 мл. Обычно в ячейку дозируется 0,5–5,0 мл жидкой пробы. Газовые пробы вводятся в объёме от 100 мл до 10 л.
Кулонометрическое титрование выполняют до установления конечной точки титрования.
Отделение реакционной ячейки заполняют электролитом для микроопределения воды, согласно инструкциям изготовителя. Влагу удаляют из системы предварительным электролизом.
В реакционную ячейку помещают точное количество испытуемого вещества, указанное в фармакопейной статье, и перемешивают в течение 30 с или в течение времени, указанного в фармакопейной статье. Титруют до установления конечной точки титрования.
При использовании испарителя точную навеску испытуемого вещества, указанную в фармакопейной статье, помещают в трубку и нагревают. После выпаривания воды из образца в реакционной ячейке проводят титрование. Во избежание потерь испарившейся воды, уже собранной в растворе анолита при длительном нагревании, титрование могут проводить одновременно с нагреванием испытуемого образца.
Параллельно проводят контрольный опыт и рассчитывают содержание воды в испытуемом веществе в процентах.
Обработка результатов. Между двумя последовательными титрованиями вводят точно взвешенное количество воды – такое же, как в определяемом образце, и выполняют кулонометрическое титрование. Результат должен быть в пределах от 97,5 до 102,5 % для содержания 1000 мкг воды в образце и в пределах от 90,0 до 110,0 % для содержания 100 мкг воды в образце.
Оборудование. Определение проводят с помощью прибора (рис. 1), состоящего из стеклянной круглодонной колбы 1 вместимостью от 250 до 500 мл, приёмника 2, представляющего собой градуированную пробирку или бюретку вместимостью 6–10 мл с ценой деления 0,1 мл и обратного холодильника 3.
Рисунок 1 – Схема прибора для определения воды методом дистилляции
1 – колба; 2 – приёмник; 3 – холодильник.
Методика. В колбу 1 помещают точное количество испытуемого вещества, указанное в фармакопейной статье (от 10 до 20 г), содержащего от 2 до 3 мл воды, прибавляют 100 мл толуола или ксилола и несколько кусочков пористого материала (например, пемзы). Колбу нагревают на плитке или песчаной бане до кипения. Кипячение ведут так, чтобы конденсирующийся растворитель не скапливался в холодильнике, а стекал навстречу поднимающимся парам жидкости со скоростью от 2 до 4 капель в секунду. Кипячение прекращают, когда объём воды в приёмнике перестанет увеличиваться и верхний слой растворителя в приёмнике станет прозрачным. Внутреннюю трубку холодильника промывают толуолом и продолжают нагревание в течение 5 мин, приёмник охлаждают до температуры 20±5 °С и стряхивают со стенок приёмника все капли воды. Вся отогнанная вода собирается в нижней части приёмника. После полного разделения слоёв определяют объём отогнанной воды.
4229.1 : | Разагилина мезилат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4230.1 : | Ралтегравир калия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3774.1 : | Амикацина сульфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4239.1 : | Рилпивирина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3783.1 : | Аминометилбензойная кислота | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3812.1 : | Аминосалициловая кислота | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4242.1 : | Ритонавир | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4243.1 : | Рифабутин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4245.1 : | Розувастатин кальция | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4246.1 : | Ропивакаина гидрохлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4247.1 : | Рутозид тригидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4248.1 : | Саквинавира мезилат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4249.1 : | Салициламид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4251.1 : | Салметерола ксинафоат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4252.1 : | Севофлуран | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4067.1 : | Кладрибин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4068.1 : | Кларитромицин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4070.1 : | Клиндамицина фосфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4074.1 : | Клопидогрела сульфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3855.1 : | Сибутрамина гидрохлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4254.1 : | Силденафила цитрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4257.1 : | Ситаглиптина фосфат моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4259.1 : | Сорафениба тозилат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4079.1 : | Лактоза моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4080.1 : | Ламивудин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4082.1 : | Ланолин безводный | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4083.1 : | Ланолин водный | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4084.1 : | Леветирацетам | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4085.1 : | Левокарнитин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4266.1 : | Суксаметония хлорид дигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4267.1 : | Сульбактам натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4088.1 : | Левотироксин натрия гидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4089.1 : | Левофлоксацин гемигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4090.1 : | Леналидомид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4272.1 : | Сульфацетамид натрия моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4091.1 : | Летрозол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4273.1 : | Сульфаэтидол натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4274.1 : | Суматриптана сукцинат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4093.1 : | Лидокаина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4275.1 : | Сунитиниба малат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4094.2 : | Лизиноприла дигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4277.1 : | Такролимус моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4097.1 : | Линкомицина гидрохлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4282.1 : | Темозоломид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4284.1 : | Теофиллин моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4101.1 : | Лопинавир | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4104.1 : | Магния аспарагинат рацемический тетрагидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4294.1 : | Тиамина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4296.1 : | Тикагрелор | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3832.1 : | Тобрамицин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3833.1 : | Тобрамицина сульфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4116.1 : | Мелатонин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3835.1 : | Топирамат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4118.1 : | Мельдоний дигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4119.1 : | Мемантина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4120.1 : | Менадиона натрия бисульфит тригидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3876.1 : | Атазанавира сульфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4122.1 : | Меркаптопурин моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4123.1 : | Меропенема тригидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3846.1 : | Трипторелина ацетат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3878.1 : | Аторвастатин кальция тригидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3815.1 : | Убидекаренон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3816.1 : | Умифеновира гидрохлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3819.1 : | Фавипиравир | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3885.1 : | Ацикловир | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3886.1 : | Баклофен | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3887.1 : | Беклометазона дипропионат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4132.1 : | Метоклопрамида гидрохлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3890.1 : | Бензилдиметил-миристоиламино- пропиламмония хлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4135.1 : | Метотрексат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3893.1 : | Бензойная кислота | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3785.1 : | Феноксиметилпенициллин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3786.1 : | Феноксиэтанол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3793.1 : | Флударабина фосфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3795.1 : | Флуоксетина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4139.1 : | Мефлохина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3856.1 : | Микофенолат натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3778.1 : | Флутиказона пропионат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3858.1 : | Митомицин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3859.1 : | Митотан | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3780.1 : | Формотерола фумарат дигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3781.1 : | Фосфазид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3761.1 : | Фосфомицин динатрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4141.1 : | Моксифлоксацина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4143.1 : | Молнупиравир | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3766.1 : | Фуразидин натрия тетрагидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4146.1 : | Налоксона гидрохлорид дигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4147.1 : | Налтрексона моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3769.1 : | Хлорамбуцил | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4149.1 : | Натамицин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3771.1 : | Хлорамфеникола натрия сукцинат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3899.1 : | Бетаметазона натрия фосфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3900.1 : | Бикалутамид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4154.1 : | Натрия кромогликат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3903.1 : | Бисопролола фумарат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3705.1 : | Цетилпиридиния хлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3706.1 : | Цефазолин натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3707.1 : | Цефепима дигидрохлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4157.1 : | Натрия пикосульфат моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3708.1 : | Цефокситин натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3709.1 : | Цефоперазон натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3711.1 : | Цефтриаксон натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3713.1 : | Циклофосфамид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3911.1 : | Булевиртида ацетат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3912.1 : | Бусерелина ацетат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3714.1 : | Циластатин натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3717.1 : | Ципрофлоксацина гидрохлорид гидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3720.1 : | Эбастин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3721.1 : | Эзетимиб | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3916.1 : | Валганцикловира гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3917.1 : | Валсартан | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3722.1 : | Эзомепразол натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3723.1 : | Эмтрицитабин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4165.1 : | Невирапин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3919.1 : | Вальпроевая кислота | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3920.1 : | Ванкомицина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4166.1 : | Никетамид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4167.1 : | Никорандил | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3921.1 : | Варфарин натрия клатрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3923.1 : | Вилдаглиптин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3727.1 : | Эритромицин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3728.1 : | Эрлотиниба гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4169.1 : | Нилотиниба гидрохлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3732.1 : | Этопозид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3733.1 : | Этосуксимид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3735.1 : | Эфавиренз | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3929.1 : | Вориконазол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3930.1 : | Габапентин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4173.1 : | Нитизинон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3931.1 : | Гадобутрол моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4177.1 : | Ницерголин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3937.1 : | Гемцитабина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3737.1 : | Эфир диэтиловый для анестезии | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4180.1 : | Оксациллина натрия моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4181.1 : | Оксиметазолина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3942.1 : | Гефитиниб | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4182.1 : | Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4185.1 : | Октреотида ацетат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4186.1 : | Оланзапин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4188.1 : | Ондансетрона гидрохлорид дигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4189.1 : | Орлистат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4191.1 : | Осельтамивира фосфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4193.1 : | Пазопаниба гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4194.1 : | Паклитаксел | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4197.1 : | Пеметрексед динатрия гептагидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4199.1 : | Периндоприл-эрбумин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4200.1 : | Перметрин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4202.1 : | Пипекурония бромид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4203.1 : | Пипемидовая кислота тригидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4204.1 : | Пиразинамид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4206.1 : | Пирибедил | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4213.1 : | Повидон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4215.1 : | Помалидомид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4216.1 : | Прамипексола дигидрохлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4218.1 : | Преднизолона натрия фосфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3863.1 : | Амлодипина безилат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3866.1 : | Амоксициллин натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3867.1 : | Амоксициллин тригидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3871.1 : | Ампициллин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3869.1 : | Ампициллин натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3870.1 : | Ампициллин тригидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3872.1 : | Анастрозол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3756.1 : | Абакавира сульфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3947.1 : | Гидроксикарбамид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3949.1 : | Гидроксиникотиноилглутамат кальция | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3956.1 : | Глимепирид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3962.1 : | Гозерелина ацетат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3964.1 : | Дазатиниб | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3967.1 : | Дарунавир | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4053.1 : | Кандесартана цилексетил | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3968.1 : | Дарунавира этанолат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4054.1 : | Капецитабин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3969.1 : | Даунорубицина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4035.1 : | Йопромид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4036.1 : | Ипидакрина гидрохлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3970.1 : | Дезлоратадин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3744.1 : | Абиратерона ацетат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3745.1 : | Адеметионина бутандисульфонат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4037.1 : | Ипратропия бромид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3972.1 : | Дексаметазона натрия фосфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3746.1 : | Азаметония бромид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3974.1 : | Декспантенол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4038.1 : | Ирбесартан | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3975.1 : | Десмопрессина ацетат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3811.1 : | Азитромицин дигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4039.1 : | Иринотекана гидрохлорид тригидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3979.1 : | Диданозин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3994.1 : | Диметилсульфоксид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3995.1 : | Диметилсульфон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4041.1 : | Ифосфамид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3996.1 : | Диметилфумарат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4042.1 : | Каберголин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3999.1 : | Диоксотетрагидрокситетрагидронафталин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4043.1 : | Кабозантиниба S -малат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4000.1 : | Диосмин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4004.1 : | Доксиламина сукцинат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4005.1 : | Доксорубицина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4032.1 : | Инозин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4031.1 : | Инозин пранобекс | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4008.1 : | Дорзоламида гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4009.1 : | Дорипенем моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4010.1 : | Доцетаксел тригидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4013.1 : | Дротаверина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4014.1 : | Дутастерид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4016.1 : | Зидовудин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4017.1 : | Золедроновая кислота моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4024.1 : | Иматиниба мезилат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4019.1 : | Ивабрадина гидробромид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4026.1 : | Имипенем моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4021.1 : | Изоникотиноилгидразин железа сульфат дигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
2329.3 : | Моноклональные антитела для медицинского применения | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3682.2 : | Доксициклина моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3686.2 : | Макрогол 3350 | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
6332.1 : | Лимонная кислота моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
6218.1 : | Бупивакаина гидрохлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
6186.1 : | Доксициклина гиклат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3647.2 : | Клиндамицина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3652.2 : | Триамцинолон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3525.2 : | Триамцинолона ацетонид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3629.2 : | Фолиевая кислота | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3529.2 : | Цефуроксим натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
6188.1 : | Эпирубицина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
6230.1 : | Окситоцин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
6326.1 : | Лимонная кислота безводная | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья |
4462.2 | Микроопределение воды | Обсуждение до 07.07.2025 |