-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Утверждена приказом: | Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377 |
Дата введения в действие: | c 01.09.2023 |
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | 1.2.2.2. Испытание на предельное содержание примесей |
Тип: | Общая фармакопейная статья (ОФС) |
Номер: | ОФС.1.2.2.2.0004 |
Внутр.№: | 3599.1 |
Статус: | Действующая статья |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Методы определения мышьяка основаны на восстановлении соединений мышьяка до мышьяковистого водорода с последующим получением жёлто-коричневого продукта реакции (метод 1) или до свободного мышьяка (метод 2).
Прибор (рис. 1) состоит из конической колбы (1) вместимостью 100 мл, закрывающейся пробкой, через которую проходит стеклянная трубка (2), расширенная в верхней части. Длина расширенной части трубки 120–150 мм, внутренний диаметр 10–12 мм. В нижнюю часть трубки помещают тампон (3) из 50–60 мг неплотно упакованной свинцово-ацетатной ваты. Верхняя расширенная часть трубки закрыта пробкой, через которую проходит вторая стеклянная трубка (4) длиной 100 мм и внутренним диаметром 5–6 мм. Нижнюю часть второй трубки закрывают полоской ртутно-хлоридной или ртутно-бромидной бумаги (5) шириной 6 мм. Верхние края полоски закреплены между стенками первой трубки и пробкой.
Испытуемый раствор. В колбу (1) прибора помещают соответствующим образом приготовленный испытуемый образец (см. «Подготовка образцов для определения по методу 1»).
Эталонный раствор. В колбу (1) другого такого же прибора помещают те же количества реактивов и в тех же условиях, что и при подготовке испытуемого раствора, и 0,5 мл мышьяка стандартного раствора 1 мкг/мл.
Рисунок 1 – Прибор для определения мышьяка в лекарственных средствах
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют 10–12 капель олова(II) хлорида раствора 10 %, 2 г цинка активированного и сразу закрывают колбу пробкой со вставленной в неё верхней частью прибора. Содержимое колбы осторожно взбалтывают и оставляют на 1 ч. При этом температура реакционной смеси не должна превышать 40 °С. Через 1 ч пинцетом извлекают из прибора полоску бумаги и помещают её в стакан с калия йодида раствором 10 %. Через 10 мин раствор калия йодида сливают, полоску бумаги тщательно промывают несколько раз водой путём декантации в том же стакане и сушат между листами фильтровальной бумаги.
Полоска бумаги, извлечённая из прибора с испытуемым раствором, не должна быть окрашенной или её окраска не должна быть интенсивнее окраски полоски бумаги, извлечённой из прибора с эталонным раствором. Чувствительность метода составляет 0,0005 мг.
Подготовка образцов для определения по методу 1
Навеску испытуемого образца, указанную в фармакопейной статье, помещают в колбу (1) прибора, прибавляют 10 мл серной кислоты концентрированной и кипятят до обугливания, но не менее 40 мин. Затем в горячий раствор прибавляют по стенке колбы водорода пероксид порциями по 4 мл до обесцвечивания раствора, нагревают ещё от 10 до 15 мин и после охлаждения прибавляют 20 мл воды, не допуская сильного разогревания.
а) препараты, не содержащие азотной кислоты, нитратов и нитритов, а также соединения, не выделяющие в условиях проведения испытаний галогенов, сероводорода, серы диоксида и фосфинов: навеску испытуемого вещества, указанную в фармакопейной статье, помещают в колбу (1) прибора и прибавляют 20 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %.
б) азотная кислота, нитраты и нитриты, а также соединения, выделяющие в условиях испытания галогены, сероводород, серы диоксид и фосфины: навеску испытуемого вещества, указанную в фармакопейной статье, помещают в колбу (1) прибора, прибавляют 10 мл серной кислоты концентрированной и кипятят 40 мин. Затем в горячий раствор прибавляют по стенке колбы 4 мл водорода пероксида, нагревают ещё от 10 до 15 мин и после охлаждения прибавляют 20 мл воды, не допуская сильного разогревания.
1. Приготовление ртутно-хлоридной бумаги. Беззольную фильтровальную бумагу смачивают насыщенным спиртовым раствором ртути(II) хлорида и дают спирту испариться. Повторяют эту операцию 4–5 раз, после чего бумагу высушивают при комнатной температуре.
Хранят в хорошо закупоренных банках тёмного стекла.
2. Приготовление ртутно-бромидной бумаги. Высушенную ртутно-бромидную бумагу нарезают полосками шириной 6 мм.
3. Активирование цинка можно проводить следующим образом: кусочки гранулированного цинка, не содержащего мышьяка, обрабатывают хлористоводородной кислотой 25 % для очистки его поверхности, промывают водой и хранят под водой.
4. Отдельные отклонения от вышеописанных методов приготовления испытуемого раствора указывают в фармакопейной статье.
5. Мышьяковистый водород очень ядовит. Испытание следует проводить в вытяжном шкафу.
Метод применяют в случае определения наряду с мышьяком селена и теллура, а также при определении мышьяка в образцах, содержащих сурьму, висмут, ртуть и серебро; в образцах, содержащих сульфиды и сульфиты, и в некоторых других случаях, указанных в фармакопейных статьях.
Возможны два варианта проведения испытаний: методика А (без использования эталонного раствора) – по побурению раствора или образованию жёлто-коричневого осадка; и способ Б – сравнением интенсивности образовавшейся окраски с окраской эталонного раствора.
Предельная чувствительность метода составляет 0,01 мг мышьяка в 10 мл реакционной смеси. Если во взятой навеске препарата содержится 0,01 мг мышьяка, то при испытании по этому способу получается заметное тёмно-бурое окрашивание жидкости.
Навеску вещества после предварительной обработки, описанной в фармакопейной статье, вносят в пробирку, прибавляют 5 мл натрия гипофосфита раствора, помещают пробирку в кипящую водяную баню и нагревают в течение 15 мин.
Не должно наблюдаться ни побурения, ни образования жёлто-коричневого осадка.
В случае побурения или образования жёлто-коричневого осадка в пробирку после охлаждения прибавляют 3 мл воды, 5 мл эфира и тщательно взбалтывают. При наличии мышьяка на границе жидкостей образуется жёлто-коричневая пленка.
Испытуемый раствор. Навеску испытуемого образца, указанную в фармакопейной статье, помещают в пробирку для испытания, содержащую 4 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 5 мг калия йодида.
Эталонный раствор. В пробирку, содержащую 4 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 5 мг калия йодида, прибавляют 0,5 мл мышьяка стандартного раствора 10 мкг/мл.
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 3 мл натрия гипофосфита раствора и нагревают на водяной бане в течение 15 мин, периодически перемешивая.
Интенсивность окраски испытуемого раствора не должна превышать интенсивность окраски эталонного раствора.
3865.1 : | Аммония хлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4258.1 : | Смектит диоктаэдрический | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4085.1 : | Левокарнитин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4098.1 : | Лития карбонат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4104.1 : | Магния аспарагинат рацемический тетрагидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4105.1 : | Магния карбонат гидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4106.1 : | Магния оксид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4126.1 : | Метазид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3765.1 : | Фуксин основной | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4153.1 : | Натрия йодид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4158.1 : | Натрия тетраборат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4159.1 : | Натрия тиосульфат пентагидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3719.1 : | Цитиколин натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4162.1 : | Натрия хлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4192.1 : | Офлоксацин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4045.1 : | Калия бромид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4048.1 : | Кальция глицерофосфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3957.1 : | Глицин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4049.1 : | Кальция глюконат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3960.1 : | Глюкозамина сульфат натрия хлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4050.1 : | Кальция карбонат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья |