Этиленоксид и диоксан

Этиленоксид и диоксан

общая информация
Утверждена приказом: Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023
Издание:Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
Раздел:1.2.2.2. Испытание на предельное содержание примесей
Тип:Общая фармакопейная статья (ОФС)
Номер: ОФС.1.2.2.2.0024
Внутр.№: 4450.1
Статус:Действующая статья
Содержимое статьи

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

Этиленоксид и диоксан

 

ОФС.1.2.2.2.0024

 

 

Вводится впервые

 

 

 

Метод определения этиленоксида и диоксана основан на использовании газовой хроматографии (ОФС «Газовая хроматография», парофазный анализ).

Испытание применяют для количественного определения примесей этиленоксида и диоксана в фармацевтических субстанциях, растворимых в воде и диметилацетамиде. Для субстанций, нерастворимых или недостаточно растворимых в этих растворителях, приготовление испытуемого раствора и условия определения методом парофазной газовой хроматографии указывают в соответствующей фармакопейной статье.

Пробоподготовка

1. Для субстанций, растворимых или смешивающихся с водой

Испытуемый раствор. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл и прибавляют 1,0 мл воды. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °С в течение 45 мин.

Раствор сравнения А. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут применяться флаконы другого объёма), прибавляют 0,5 мл диоксана раствора 0,002 % и 0,5 мл этиленоксида раствора 0,0002 %. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °С в течение 45 мин.

Раствор сравнения Б (эталонный раствор). 0,5 мл этиленоксида раствора 0,0002 % помещают во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора ацетальдегида 10 мг/л и 0,1 мл диоксана раствора 0,01 %. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °С в течение 45 мин.

2. Для субстанций, растворимых или смешивающихся с диметилацетамидом

Испытуемый раствор. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл и прибавляют 0,2 мл воды и 1,0 мл диметилацетамида. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 90 °С в течение 45 мин.

Раствор сравнения А. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл диоксана раствора 0,01 %, 0,1 мл этиленоксида раствора 0,001 % и 1,0 мл диметилацетамида. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 90 °С в течение 45 мин.

Раствор сравнения Б (эталонный раствор). 0,1 мл этиленоксида раствора 0,001 % помещают во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора ацетальдегида 10 мг/л и 0,1 мл диоксана раствора 0,01 %. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °С в течение 45 мин.

Методика

Хроматографические условия

Колонка

стеклянная или кварцевая капиллярная 30 м × 0,32 мм, покрытая слоем поли(диметил)силоксана, 1,0 мкм;

Детектор

пламенно-ионизационный;

Газ-носитель

гелий для хроматографии или азот для хроматографии;

Деление потока

1:20;

Линейная скорость

20 см/с;

Объём пробы

как указано в фармакопейной статье;

Температура уравновешивания       

70 °С (90 °С для растворов в диметилацетамиде);

Время уравновешивания

45 мин;

Температура переходной линии

75 °С (150 °С для растворов в диметилацетамиде);

Время подачи газа-носителя во флакон с пробой

1 мин;

Время ввода газовой пробы

12 с.

Температура

 

Время, мин

Температура, °С

Колонка

0–5

50

 

5–31

50 → 180

 

31–32,5

180 → 230

 

32,5–37,5

230

Инжектор

 

150

Детектор

 

250

Хроматографируют по 1 мл газовой фазы испытуемого раствора и по 1 мл газовой фазы растворов сравнения А и Б. Для каждой пробы получают по три хроматограммы.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б (эталонного раствора):

- разрешение (RS) между пиками ацетальдегида и этиленоксида должно быть не менее 2,0;

- отношение сигнал/шум (S/N) для пиков этиленоксида и диоксана должно быть не менее 5.

Проверка точности

Вычисляют разность площадей пиков этиленоксида между хроматограммами раствора сравнения А и испытуемого раствора, а также разность площадей пиков диоксана между хроматограммами раствора сравнения А и испытуемого раствора.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:

- относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трёх полученных значений площади пика этиленоксида, должно быть не более 15 %;

- относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трёх полученных значений площади пика диоксана, должно быть не более 15 %.

Учитывают различия в навесках, взятых для приготовления испытуемого раствора и раствора сравнения А, при их отличии от 1,0 г более чем на 0,5 %.

Обработка результатов

Содержание этиленоксида в субстанции в ppm (Хэо) вычисляют по формуле:

где

-

площадь пика этиленоксида на хроматограмме испытуемого раствора;

 

-

площадь пика этиленоксида на хроматограмме раствора сравнения А;

 

-

навеска субстанции, взятой для приготовления испытуемого раствора, г;

 

-

навеска субстанции, взятой для приготовления раствора сравнения А, г;

 

-

количество этиленоксида, прибавляемое к раствору сравнения А, мкг.

Содержание диоксана в субстанции в ppm (Хд) вычисляют по формуле:

где

-

площадь пика диоксана на хроматограмме испытуемого раствора;

 

-

площадь пика диоксана на хроматограмме раствора сравнения А;

 

-

навеска субстанции, взятой для приготовления испытуемого раствора, г;

 

-

навеска субстанции, взятой для приготовления раствора сравнения А, г;

 

-

количество диоксана, прибавляемое к раствору сравнения А, мкг.

 


Все "Д е й с т в у ю щ и е " публикации этой статьи во всех изданиях: Поиск по номеру 1.2.2.2


Обсуждение
Примечание: в соответствии с пунктом 9 Порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопее, утверждённого приказом Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 756н, публичное обсуждение одновременно проводится на официальном сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации;
 Комментировать