-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Утверждена приказом: | Приказ Минздрава России от 20.07.2023 № 377 |
Дата введения в действие: | c 01.09.2023 |
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | 1.2.1. Методы физического и физико-химического анализа |
Тип: | Общая фармакопейная статья (ОФС) |
Номер: | ОФС.1.2.1.0011 |
Внутр.№: | 4401.1 |
Статус: | Действующая статья |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Температурой плавления называют температуру, при которой происходит переход вещества из твёрдого состояния в жидкое.
Для определения температуры плавления в зависимости от физических свойств вещества применяют капиллярный метод (метод 1), открытый капиллярный метод (метод 2), метод мгновенного плавления (метод 3) или метод каплепадения (метод 4). Для твёрдых веществ, легко превращаемых в порошок, применяют методы 1 и 3, для аморфных веществ, не растирающихся в порошок и плавящихся ниже температуры кипения воды (таких как жиры, воск, парафин, вазелин, смолы) – методы 2 и 4.
Для веществ, неустойчивых при нагревании, определяют температуру разложения. Температурой разложения называют температуру, при которой происходит резкое изменение физического состояния или окраски вещества (вспенивание, побурение).
Для определения температуры плавления используют описанные ниже приборы и методы. Для калибровки приборов используют подходящие для этих целей стандартные вещества, имеющие температуру плавления, близкую к температуре плавления испытуемого вещества.
Температура плавления, определённая капиллярным методом, представляет собой температуру, при которой последняя твёрдая частичка уплотнённого столбика вещества в капилляре переходит в жидкую фазу.
Прибор 1. Составными частями прибора являются:
- стеклянный сосуд с жидкостью (например, водой, вазелиновым или силиконовым маслом), используемый в качестве бани и оснащённый подходящим устройством для нагрева. Жидкость в бане следует выбирать в зависимости от требуемой температуры;
- устройство для перемешивания, обеспечивающее однородность температуры внутри бани;
- подходящий термометр с ценой деления не более 0,5 °С; разность между верхним и нижним делениями термометра в области измеряемой температуры должна составлять не более 100 °С;
- запаянные с одного конца капилляры из нейтрального прочного стекла диаметром от 0,9 до 1,1 мм, толщиной стенок от 0,10 до 0,15 мм и длиной 10 см;
Прибор 2. Прибор для определения температуры плавления с диапазоном измерений в пределах от 20 до 360 °С с электрическим обогревом типа ПТП или типа ПТП-М (рис. 1) с диапазоном измерений в пределах от 20 до 340 °С.
Составными частями прибора являются:
- основание со щитком управления и номограммой;
- стеклянный блок-нагреватель, обогрев которого осуществляется константановой проволокой, навитой бифилярно;
- приспособление для установки термометра;
- приспособление для установки капилляров;
- термометр укороченный с ценой деления 0,5 °С;
- источник нагрева (электрический обогрев);
- капилляры длиной 20 см для прибора типа ПТП; капилляры длиной 8 см для прибора типа ПТП-М.
Допускается применение других приборов, использующих капиллярный метод, если точность и правильность измерений будут не хуже, чем в случае применения приборов, описанных выше.
Рисунок 1 – Прибор ПТП-М для определения температуры плавления
Методика. Если нет других указаний в фармакопейной статье, тонкоизмельчённое в порошок вещество сушат одним из трёх способов:
- при температуре от 100 до 105 °С в течение 2 ч;
- в эксикаторе над серной кислотой в течение 24 ч;
- в вакууме над безводным силикагелем в течение 24 ч.
Достаточное количество вещества помещают в капилляр до получения уплотнённого столбика высотой около 5 мм. Необходимое уплотнение вещества при заполнении капилляра можно получить, если его несколько раз бросить запаянным концом вниз в стеклянную трубку длиной 0,5–1,0 м, поставленную вертикально на стекло. Капилляр с веществом хранят до начала определения в эксикаторе.
Помещают капилляр в прибор и повышают температуру капилляра. При температуре приблизительно на 10 °С ниже предполагаемой температуры плавления регулируют нагрев прибора так, чтобы последующая скорость подъёма температуры составляла около 1 °С в мин. Когда температура достигнет значения на 5-10 °С ниже предполагаемой температуры плавления, капилляр с веществом прикрепляют к термометру так, чтобы его запаянный конец находился на уровне центра шарика термометра, и помещают в прибор.
Продолжают нагревание со скоростью:
- для устойчивых при нагревании веществ при определении температуры плавления ниже 100 °С – от 0,5 до 1,0 °С в мин;
- при определении температуры плавления от 100 до 150 °С – от 1,0 до 1,5 °С в мин;
- при определении температуры плавления выше 150 °С – от 1,5 до 2,0 °С в мин;
- для неустойчивых при нагревании веществ – от 2,5 до 3,5 °С в 1 мин.
Отмечают температуру, при которой последняя твёрдая частичка перейдёт в жидкую фазу.
Проводят не менее двух определений. За температуру плавления принимают среднее арифметическое значение определений, проведённых в одинаковых условиях и отличающихся друг от друга не более чем на 1 °С.
В данной модификации метода измерение температуры плавления с помощью капилляра проводится с использованием фотодатчика.
Прибор. Существуют два способа автоматической регистрации:
- способ А: измерение пропускания света через капиллярную трубку, заполненную образцом;
- способ Б: измерение отражения света от образца в капиллярной трубке.
В обоих способах капиллярную трубку помещают в полость металлического блока с электрическим нагревом, контролируемым с помощью температурного датчика, размещённого в другой полости металлического блока. Нагревательный элемент в блоке должен поддерживать заданную температуру с точностью ±0,1 °С, а также обеспечивать медленный и постоянный подъём температуры со скоростью 1 °С/мин после начального изотермического периода.
В способе А луч света проходит через горизонтальную полость в нагревательном блоке и пересекает капиллярную трубку. Фотодатчик регистрирует луч в конце цилиндрического отверстия за капиллярной трубкой. В способе Б луч света освещает капиллярную трубку спереди, а фотодатчик записывает отражённый сигнал.
Температуру, при которой сигнал фотодатчика впервые меняет своё начальное значение, считают началом плавления, а температуру, при которой сигнал датчика достигает своего конечного значения – концом плавления, или температурой плавления.
Используют стеклянные капиллярные трубки, открытые с одного конца, со следующими параметрами: длина около 100 мм, наружный диаметр от 1,3 до 1,5 мм, внутренний диаметр от 0,8 до 1,3 мм, толщина стенки от 0,1 до 0,3 мм.
Некоторые модели приборов позволяют дополнительно проводить визуальное определение точки плавления, а также определять температуру плавления более чем на одной капиллярной трубке.
Методика. Вещество, предварительно обработанное согласно указаниям в фармакопейной статье, помещают в капиллярную трубку в количестве, достаточном для формирования плотного столбика высотой около 4 мм в каждой капиллярной трубке, и выдерживают в течение определённого времени при температуре, указанной в фармакопейной статье.
Далее поступают в соответствии с инструкцией производителя прибора или следующим образом. Нагревают нагревательный блок до температуры примерно на 5 °С ниже ожидаемой температуры плавления. Помещают капиллярную трубку в нагревательный блок запаянным концом вниз. Включают температурную программу.
Когда вещество начинает плавиться, изменяется его внешний вид в капиллярной трубке. Температура нагревательного блока записывается одновременно с изменением сигнала фотодатчика. Вследствие этого автоматически регистрируется температура плавления.
Проводят испытание ещё для двух других образцов и рассчитывают среднее значение трёх результатов.
Рисунок 2 – Способ А – пропускание
А – стеклянная капиллярная трубка; Б – испытуемый образец;
В – фотодатчик; Г – температурный датчик;
Д – нагревательный блок; Е – источник излучения.
Рисунок 3 – Способ Б – отражение.
А – стеклянная капиллярная трубка; Б – испытуемый образец;
В – датчик; Г – температурный датчик; Д – нагревательный блок;
Е – источник излучения; Ж – прозрачная пластинка.
Калибровка. Температурная шкала прибора подлежит периодической поверке путём измерения температуры плавления сертифицированных стандартных образцов. Для этого используют капиллярные трубки таких же размеров, что и при измерении температуры плавления испытуемых образцов (см. подраздел «Прибор»).
Готовят три капиллярные трубки для каждого из не менее двух сертифицированных стандартных образцов. Проводят испытание и рассчитывают среднее значение трёх определений для каждого стандартного образца.
Пригодность системы. В дополнение к калибровке перед измерениями проводят верификацию с использованием подходящего сертифицированного стандартного образца с температурой плавления, близкой к предполагаемому значению температуры плавления вещества (табл. 1).
Таблица 1 – Стандартные температуры плавления
Готовят три капиллярные трубки, проводят испытание и рассчитывают среднее значение трёх определений. Среднее значение должно находиться в пределах допустимых отклонений, указанных в сертификате, прилагаемом к стандартному образцу.
Допустимо использование и других сертифицированных стандартных образцов, не включённых в таблицу.
Используют стеклянный капилляр, открытый с обоих концов, длиной около 80 мм, наружным диаметром от 1,40 до 1,50 мм и внутренним диаметром от 1,0 до 1,2 мм.
Вещество, предварительно подготовленное, как указано в фармакопейной статье, помещают в каждый из 5 капилляров в количестве, достаточном для формирования в каждом капилляре столбика высотой около 10 мм. Капилляры оставляют на определённое время при температуре, указанной в фармакопейной статье.
Прикрепляют один из капилляров к термометру с ценой деления 0,2 °С таким образом, чтобы вещество находилось около шарика термометра.
Термометр с прикреплённым капилляром помещают в стакан таким образом, чтобы расстояние между дном стакана и нижней частью шарика термометра составляло 1 см. Стакан наполняют водой до высоты слоя 5 см. Повышают температуру воды со скоростью 1 °С в мин.
За температуру плавления принимают температуру, при которой вещество начинает подниматься по капилляру. В тех случаях, когда столбик вещества не поднимается в капилляре, за температуру плавления принимают температуру, при которой столбик вещества в капилляре становится прозрачным.
Повторяют эту операцию с 4 другими капиллярами и рассчитывают результат как среднее арифметическое 5 значений. Расхождение между всеми значениями не должно превышать 1 °С.
3. Метод мгновенного плавления
Прибор. Прибор состоит из металлического блока, изготовленного из материала, обладающего высокой теплопроводностью и не взаимодействующего с испытуемым веществом, например, из латуни. Верхняя поверхность блока должна быть плоской и тщательно отполированной. Блок равномерно нагревают по всей массе газовой горелкой с микрорегулировкой или электрическим нагревателем с тонкой регулировкой. Блок имеет достаточно широкую цилиндрическую полость для размещения термометра, столбик ртути которого должен находиться в одном и том же положении, как при калибровке, так и при определении температуры плавления испытуемого вещества. Цилиндрическая полость размещена параллельно отполированной верхней поверхности блока на расстоянии около 3 мм от неё.
Методика. Блок быстро нагревают до температуры, которая на 10 °C ниже предполагаемой температуры плавления, и затем устанавливают скорость нагрева около 1 °C в мин. Несколько частичек тонкоизмельчённого в порошок вещества, высушенного в вакууме над безводным силикагелем в течение 24 ч, бросают через равные промежутки времени на поверхность блока в непосредственной близости от шарика термометра, очищая поверхность после каждого испытания. Записывают температуру t1, при которой вещество плавится мгновенно при соприкосновении с металлом. Останавливают нагрев. Во время охлаждения через равные промежутки времени бросают несколько частичек вещества на поверхность блока, очищая её после каждого испытания. Записывают температуру t2, при которой вещество прекращает мгновенно плавиться при соприкосновении с металлом.
Температуру плавления рассчитывают как среднее арифметическое значений температуры t1 и t2.
В данном методе определяют температуру, при которой в условиях, приведённых ниже, первая капля расплавленного испытуемого вещества падает из чашечки.
Прибор. Прибор (рис. 4) состоит из двух металлических гильз (А и Б), соединённых посредством резьбы. Гильза (А) прикреплена к ртутному термометру. В нижней части гильзы (Б) с помощью двух уплотнителей (Г) свободно закреплена металлическая чашечка (Д). Точное положение чашечки определяется фиксаторами (Е) длиной 2 мм, которые используются также для центровки термометра. Отверстие (В) в стенке гильзы (Б) предназначено для выравнивания давления. Отводящая поверхность чашечки должна быть плоской, а края выходного отверстия расположены под прямым углом к поверхности. Нижняя часть ртутного термометра имеет форму и размер, как показано на рис. 4. Термометр градуирован от 0 до 110 °С и расстояние на шкале в 1 мм соответствует разности температур в 1 °С. Ртутный шарик термометра имеет диаметр от 3,3 до 3,7 мм и высоту от 5,7 до 6,3 мм.
Прибор устанавливают по оси пробирки длиной около 200 мм и наружным диаметром около 40 мм.
Рисунок 4 - Прибор для определения температуры каплепадения
Размеры указаны в миллиметрах.
Прибор прикрепляют к пробирке с помощью пробки, в которую вставлен термометр и которая имеет боковую прорезь. Отверстие чашечки должно находиться на расстоянии около 15 мм от дна пробирки. Всё устройство погружают в стакан вместимостью около 1 л, заполненный водой. Дно пробирки должно находиться на расстоянии около 25 мм от дна стакана. Уровень воды должен достигать верхней части гильзы (А). Для равномерного распределения температуры в стакане используют мешалку.
Методика. Заполняют чашечку до краёв нерасплавленным испытуемым веществом, если нет других указаний в фармакопейной статье. Избыток вещества удаляют с обеих сторон шпателем. После соединения гильз (А) и (Б) проталкивают чашечку внутрь на её место в гильзе (Б) до упора. Удаляют шпателем вещество, выдавленное термометром. Прибор помещают на водяную баню, как описано выше. Водяную баню нагревают до температуры примерно на 10 °С ниже предполагаемой температуры плавления и устанавливают скорость нагрева около 1 °С в минуту. Отмечают температуру падения первой капли.
Проводят не менее трёх определений, каждый раз с новым образцом вещества, и рассчитывают среднее арифметическое полученных значений. Разность между показаниями не должна превышать 3 °С.
3814.1 : | Натрия аминосалицилат дигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4232.1 : | Ранитидина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3759.1 : | Алпразолам | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3760.1 : | Альфакальцидол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3812.1 : | Аминосалициловая кислота | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4241.1 : | Рисперидон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3861.1 : | Аминофиллин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4060.1 : | Кетамина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4061.1 : | Кетоконазол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4249.1 : | Салициламид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4250.1 : | Салициловая кислота | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4064.1 : | Кетотифена фумарат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4072.1 : | Клоназепам | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4076.1 : | Кофеин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4082.1 : | Ланолин безводный | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4083.1 : | Ланолин водный | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4265.1 : | Суксаметония йодид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4266.1 : | Суксаметония хлорид дигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4086.1 : | Левоментол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4268.1 : | Сульфагуанидин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4272.1 : | Сульфацетамид натрия моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4091.1 : | Летрозол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4092.1 : | Лефлуномид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4093.1 : | Лидокаина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4275.1 : | Сунитиниба малат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4285.1 : | Теофиллин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4284.1 : | Теофиллин моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4288.1 : | Терифлуномид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4289.1 : | Тетраметилтетраазабициклооктандион | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4293.1 : | Тиамазол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4298.1 : | Тимол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4109.1 : | Маннитол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3827.1 : | Тинидазол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3828.1 : | Тиоктовая кислота | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3829.1 : | Тиопентал натрия | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4112.1 : | Меглюмин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3831.1 : | Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4114.1 : | Медазепам | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3834.1 : | Толперизона гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4116.1 : | Мелатонин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3836.1 : | Трамадола гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3840.1 : | Тригексифенидила гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4118.1 : | Мельдоний дигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3841.1 : | Тримебутина малеат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3843.1 : | Тримекаина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3842.1 : | Тримекаина гидрохлорид гемигидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4121.1 : | Мепивакаина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3877.1 : | Атенолол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3881.1 : | Ацетарсол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3882.1 : | Ацетилкарнитина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3815.1 : | Убидекаренон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3884.1 : | Ацетилцистеин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3817.1 : | Урапидил | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4129.1 : | Метилсалицилат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3822.1 : | Фенилсалицилат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4132.1 : | Метоклопрамида гидрохлорид моногидрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3824.1 : | Фенирамина малеат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3826.1 : | Фенобарбитал | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3784.1 : | Фенозановая кислота | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3892.1 : | Бензобарбитал | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3893.1 : | Бензойная кислота | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3788.1 : | Фенофибрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4137.1 : | Метронидазол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4138.1 : | Метформина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3797.1 : | Флутамид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3857.1 : | Микофенолата мофетил | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3859.1 : | Митотан | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4140.1 : | Мифепристон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3896.1 : | Бетагистина дигидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3762.1 : | Фталилсульфатиазол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4143.1 : | Молнупиравир | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4144.1 : | Мометазона фуроат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4148.1 : | Напроксен | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3769.1 : | Хлорамбуцил | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3770.1 : | Хлорамфеникол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3772.1 : | Хлоропирамина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3901.1 : | Бипериден | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3902.1 : | Бисакодил | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3751.1 : | Хлорпротиксена гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3903.1 : | Бисопролола фумарат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3907.1 : | Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3739.1 : | Цинка бисвинилимидазола диацетат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3913.1 : | Бусульфан | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3914.1 : | Бутамирата цитрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3715.1 : | Циннаризин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3720.1 : | Эбастин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4163.1 : | Нафазолина нитрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4164.1 : | Нафтифина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3725.1 : | Эпинефрина гидротартрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3922.1 : | Верапамила гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3726.1 : | Эрдостеин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4168.1 : | Никотинамид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3731.1 : | Этилпарагидроксибензоат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3733.1 : | Этосуксимид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4170.1 : | Нимесулид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4171.1 : | Нимодипин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3736.1 : | Эфедрина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4173.1 : | Нитизинон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4174.1 : | Нитроксолин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3933.1 : | Галоперидол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4177.1 : | Ницерголин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3936.1 : | Гексэстрол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4182.1 : | Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3943.1 : | Гидразина сульфат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3944.1 : | Гидрокортизона ацетат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3946.1 : | Гидроксизина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4186.1 : | Оланзапин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4190.1 : | Орнидазол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4196.1 : | Парацетамол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4198.1 : | Пентоксифиллин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4204.1 : | Пиразинамид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4205.1 : | Пирацетам | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4206.1 : | Пирибедил | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4209.1 : | Пиритион цинка | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4211.1 : | Питофенона гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4219.1 : | Прокаина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4220.1 : | Прокаинамида гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4221.1 : | Промазина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4222.1 : | Пропифеназон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4223.1 : | Пропранолола гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4226.1 : | Протионамид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3862.1 : | Амиодарона гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3951.1 : | Гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3954.1 : | Глибенкламид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4051.1 : | Камфора рацемическая | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3966.1 : | Дапсон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3746.1 : | Азаметония бромид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3747.1 : | Азелаиновая кислота | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3976.1 : | Диазепам | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3980.1 : | Дидрогестерон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3983.1 : | Дименгидринат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3995.1 : | Диметилсульфон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3757.1 : | Алимемазина тартрат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
3996.1 : | Диметилфумарат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4001.1 : | Дисульфирам | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4004.1 : | Доксиламина сукцинат | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4030.1 : | Индометацин | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4006.1 : | Домперидон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4007.1 : | Допамина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4034.1 : | Йодофеназон | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4011.1 : | Дроперидол | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4013.1 : | Дротаверина гидрохлорид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4018.1 : | Ибупрофен | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья | |
4020.1 : | Изониазид | Обсуждение Обсуждение завершено | Действующая статья |