Упаковочные материалы на основе полипропилена для парентеральных и офтальмологических лекарственных форм

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

 

           

Полипропилен, используемый как упаковочный материал для парентеральных и офтальмологических лекарственных форм, состоит из гомополимера пропилена, из сополимера пропилена с содержанием не более 25 % этилена, а также представляет смесь (сплав) полипропилена с содержанием не более 25 % полиэтилена.

Упаковочный материал на основе полипропилена применяют для производства упаковки (флаконы, бутылки, ампулы, пакеты и др.), укупорочных средств, средств дозирования, плёнки (как полуфабриката для получения упаковки) и других компонентов упаковки, предназначенных для лекарственных препаратов, выпускаемых в виде парентеральных и офтальмологических лекарственных форм.

Особенности технологии

В зависимости от цели предполагаемого назначения в полипропилен вводят добавки для оптимизации его химических, физических и механических свойств.

Полипропилен может содержать не более трёх антиоксидантов, одно или несколько смазывающих или антиадгезивных веществ, а также титана диоксид в качестве средства, обеспечивающего непрозрачность, предназначенного для защиты от света.

Если иное не обосновано, добавки выбирают из перечня, в котором указано их максимально допустимое содержание:

- бутилгидрокситолуол – не более 0,125 %;

- пентаэритритилтетракис[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат] – не более 0,3 %;

- 1,3,5-трис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6 (1Н,3Н,5Н)-трион  – не более 0,3 %;

- октадецил-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат – не более 0,3 %;

-этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] – не более 0,3 %;

- диоктадецилдисульфид – не более 0,3 %;

- 2,2',2'',6,6',6''-гекса-трет-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трисметилен]трифенол – не более 0,3 %;

- 2,2^'-бис(октадецилокси)-5,5^'-спироби[1,3,2-диоксафосфинан] – не более 0,3 %;

- дидодецил-3,3^'-тиодипропионат – не более 0,3 %;

- диоктадецил-3,3^' -тиодипропионат – не более 0,3 %;

- трис[2,4-ди-трет-бутилфенил]фосфит – не более 0,3 %.

Общая сумма перечисленных выше антиоксидантных добавок не должна превышать 0,3 %.

Количество следующих добавок:

- гидротальцита – не более 0,5 %;

- алканамидов – не более 0,5 %;

- алкенамидов – не более 0,5 %;

- натрия алюмосиликат – не более 0,5 %;

- кремния диоксида – не более 0,5 %;

- натрия бензоата – не более 0,5 %;

- эфиров и солей жирных кислот – не более 0,5 %;

- тринатрия фосфата – не более 0,5 %:,

- жидкого парафина (вазелинового масла) – не более 0,5 %;

- цинка оксида – не более 0,5 %;

- талька – не более 0,5 %;

- магния оксида – не более 0,2 %;

- кальция стеарат  или цинка стеарат или их сумма – не более 0,5 %;

- титана диоксида, только для материалов упаковки предназначенных для офтальмологических лекарственных препаратов – не более 4 %.

Упаковочный материал должен выдерживать дополнительные испытания на соответствующие добавки (при их наличии).

Полипропилен выпускают в виде порошка, гранул. После трансформации представляет собой полупрозрачные пластинки различной толщины, плёнку, первичную упаковку, укупорочные средства или другие комплектующие элементы упаковки.

Размягчается при температуре около 120°С.

Общие требования к упаковочным материалам и упаковке из полимерных материалов для лекарственных средств приведены в ОФС «Упаковка лекарственных средств», ОФС «Упаковка и укупорочные средства из полимерных материалов для фармацевтического применения».

Упаковочные материалы на основе полипропилена, предназначенные для парентеральных и офтальмологических лекарственных форм, должны обеспечивать возможность стерилизации произведённой упаковки в соответствии с ОФС «Стерилизация».

Свойства

Растворимость. Растворим в горячих ароматических углеводородах, практически нерастворим в воде, этаноле, гексане, метаноле.

Идентификация

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца полипропилена, в диапазоне от 3800 см^-1 до 650 см^-1, должен соответствовать спектру стандартного образца полипропилена и иметь максимумы при следующих волновых числах (допустимое отклонение ±5 см^-1): 1375 см^-1; 1170 см^-1; 995 см^-1; 973 см^-1.

Для определения к 0,25 г испытуемого образца полипропилена прибавляют 10 мл толуола и кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин. Несколько капель раствора помещают на плёнку натрия хлорида или на диск калия бромида и выпаривают растворитель в сушильном шкафу при температуре 80 °С.

Если испытуемый образец представляет собой пластинку или плёнку, то идентификацию выполняют непосредственно на отрезанном кусочке подходящего размера.

2. Дифференциальная сканирующая калориметрия (ОФС «Термический анализ», метод 2). Термограмма испытуемого образца полипропилена должна соответствовать термограмме стандартного образца полипропилена.

В тигель помещают 12 мг испытуемого образца. Регистрируют термограммы испытуемого и стандартного образцов в атмосфере азота при температурах от комнатной до 30° С выше температуры плавления. Достигнутую температуру поддерживают в течение 10 мин, затем охлаждают до 50 °С ниже температуры кристаллизации со скоростью от 10 до 20 °С в мин.

3. Качественная реакция (для непрозрачного материала). В платиновом тигле смешивают 20 мг испытуемого образца с 1 г калия гидросульфата и нагревают до полного расплавления. После охлаждения прибавляют 20 мл серной кислоты разведённой, осторожно нагревают и фильтруют. К полученному фильтрату прибавляют 1 мл фосфорной кислоты и 1 мл водорода пероксида. Появляется оранжево-жёлтое окрашивание, если испытуемый образец содержит добавку титана диоксида.

Испытания

Плотность. От 0,880 до 0,913г/см³ (ОФС «Определение плотности полимерных материалов»).

Пробоподготовка

Образцы полипропилена для проведения испытания могут представлять собой вырезанные из полимерного материала (пластин, листов, плёнки и т.п.) кусочки необходимых размеров, или растворы и жидкости, полученные экстрагированием полипропилена различными растворителями. Испытуемый образец, предназначенный для экстрагирования, при необходимости, разрезают на части с максимальной длиной стороны не более 1 см и подготавливают несколько испытуемых растворов, проводя  экстрагирование упаковочного материала на основе полипропилена водой (испытуемый раствор А), толуолом (испытуемый раствор Б) и кислотой (испытуемый раствор В).

Испытуемый раствор А. В колбу из боросиликатного стекла с притёртой пробкой помещают 25 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения полученный раствор фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 (ОФС «Пористость стеклянных фильтров») в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объём раствора водой до метки. Раствор используют в течение 4 ч после приготовления.

Испытуемый раствор Б. В коническую колбу из боросиликатного стекла с притёртой пробкой помещают 2,0 г испытуемого образца, прибавляют 80 мл толуола и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 90 мин. Охлаждают до 60 °С и прибавляют при постоянном перемешивании 120 мл метанола. Полученный раствор фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 (ОФС «Пористость стеклянных фильтров») в мерную колбу объёмом 250 мл. Промывают колбу для экстрагирования и фильтр 25 мл смеси толуол-метанол в соотношении 40:60, полученную промывную жидкость прибавляют к фильтрату в мерную колбу и доводят объём раствора той же смесью растворителей до метки.

Параллельно готовят контрольный раствор.

Испытуемый раствор В. В коническую колбу из боросиликатного стекла с притёртой пробкой помещают 100 г испытуемого образца, прибавляют 250 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 1 ч. Охлаждают и  декантируют раствор.

Прозрачность раствора. Опалесценция испытуемого раствора А не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Испытуемый раствор А должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Светопоглощающие примеси. Оптическая плотность испытуемого раствора А в области длин волн от 220 до 340 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя 1 см (по сравнению с водой для инъекций), не должна превышать 0,2 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Кислотность или щёлочность

К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,15 мл БКФ (BRP) индикатора раствора. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 1,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,2 мл раствора метилового оранжевого. Окраска раствора должна изменяться с жёлтой на оранжевую при прибавлении не более 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Восстанавливающие вещества

В колбу с притёртой пробкой вместимостью 100 мл помещают 20,0 мл испытуемого раствора А, прибавляют 1 мл раствора серной кислоты 16 % и 20 мл 0,002 М раствора калия перманганата и кипятят с обратным холодильником в течение 3 мин, сразу охлаждают. Прибавляют 1 г калия йодида и немедленно титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор – 0,25 мл 1 % раствора крахмала).

Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20 мл воды вместо 20,0 мл испытуемого раствора А.

Разность между израсходованным объёмом 0,01 М раствора натрия тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого растворов не должна превышать 0,5 мл.

Алюминий

Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой»).

Испытуемый раствор. Испытуемый раствор В.

Калибровочные растворы. Разводят алюминия стандартный раствор 200 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

Измеряют величину эмиссии алюминия при длине волны 396,15 нм, регулируя спектральный фон на уровне 396,25 нм.

Проверяют отсутствие алюминия в используемой хлористоводородной кислоте.

Хром

Не более 0,000005 %. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой»).

Испытуемый раствор. Испытуемый раствор В.

Калибровочные растворы. Разводят стандартный раствор 100 мкг/мл хром-иона смесью хлористоводородной кислоты и воды (2:8, об/об).

Измеряют величину эмиссии хрома при длине волны 205,55 нм, регулируя спектральный фон на уровне 205,50 нм.

Проверяют отсутствие хрома в используемой хлористоводородной кислоте.

Титан

Не более 0,0001 %. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).

Испытуемый раствор. Испытуемый раствор В.

Калибровочные растворы. Разводят титана стандартный раствор 100 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

Измеряют величину эмиссии титана при длине волны 336,12 нм, регулируя спектральный фон на уровне 336,16 нм.

Проверяют отсутствие титана в используемой хлористоводородной кислоте.

Ванадий

Не более 0,00001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).

Испытуемый раствор. Испытуемый раствор В.

Калибровочные растворы. Разводят ванадия стандартный раствор 1 мг/мл смесью хлористоводородная кислота концентрированная—вода в соотношении 2:8 (о/о).

Измеряют величину эмиссии ванадия при длине волны 292,40 нм, регулируя спектральный фон на уровне 292,35 нм.

Проверяют отсутствие ванадия в используемой хлористоводородной кислоте.

Цинк

Не более 0,0001 %. Определение проводят методом ААС (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод 1).

Испытуемый раствор. Испытуемый раствор В.

Калибровочные растворы. Разводят цинка стандартный раствор 10 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

Условия испытания

Источник излучения	лампа с полым цинковым катодом;
Длина волны	213,9 нм;
Атомизация	воздушно-ацетиленовое пламя

Проверяют отсутствие цинка в используемой хлористоводородной кислоте.

Тяжёлые металлы

Не более 0,00025 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3 Б).

Испытуемый раствор. Упаривают 50 мл испытуемого раствора В на водяной бане до объёма 5 мл, доводят объём раствора водой до 20 мл. Для определения используют 12 мл полученного раствора.

Раствор сравнения. Стандартный раствор свинца 10 мкг/мл 2,5 мл доводят водой до 10 мл.

Сульфатная зола. Не более 1,0 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 5 г (точная навеска) испытуемого образца. Испытание не распространяется на полипропилен, который содержит добавку титана диоксида.

В зависимости от состава упаковочных материалов на основе полипропилена, проводят полностью или частично дополнительные испытания.

Фенольные антиоксиданты

Определение проводят методом ВЭЖХ  (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Вода—ацетонитрил 300:700.

Растворитель. Ацетонитрил—тетрагидрофуран 50:50.

Испытуемый раствор. Выпаривают 50 мл испытуемого раствора Б досуха под вакуумом при температуре 45 °С. Остаток растворяют в 5,0 мл растворителя.

Контрольный раствор. Готовят из контрольного раствора, соответствующего испытуемому раствору Б.

Готовят только те стандартные растворы, которые необходимы для определения фенольных антиоксидантов, входящих в состав испытуемого образца – полипропилена.

Стандартный раствор А. Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного образца бутилгидрокситолуола и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в растворителе. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор Б. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца пентаэритритилтетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат] и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2^',2'',6,6^',6''-гекса-трет-бутил-4,4^',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол в растворителе. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор В. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метиленхлоридом до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Стандартный раствор Г. Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного образца бутилгидрокситолуола в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор Д. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор Е. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 1,3,5-трис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6 (1Н,3Н,5Н)-трион в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор Ж. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца пентаэритритилтетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат] в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор И. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2^',2'',6,6^',6''-гекса-трет-бутил-4,4^',4''-[(2,4,6-триметил- 1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор К. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метиленхлоридом до метки.

Стандартный раствор Л. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца трис (2,4-ди-трет-бутилфенил) фосфит в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метиленхлоридом до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Метод 1. Испытание проводят, если в испытуемом образце содержатся добавки бутилгидрокситолуола и/или этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат].

Хроматографические условия

Колонка	250×4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	30 мин.

Хроматографируют по 20 мкл стандартного раствора А и либо стандартного раствора Г или Д, или стандартных растворов Г и Д, контрольного раствора и испытуемого раствора.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора А разрешение (Rs) между пиками добавок бутилгидрокситолуола и этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] должно быть не менее 5,0.

На хроматограмме испытуемого раствора имеются только пики, соответствующие антиоксидантам, указанным в составе исследуемого образца, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме контрольного раствора.

Расчёт содержания добавок. Для добавок бутилгидрокситолуола и/или этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] используют концентрацию соответствующих веществ в стандартных растворах Г или Д.

- бутилгидрокситолуола – не более 0,125%;

- этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат]  – не более 0,3 %.

Метод 2. Испытание проводят, если испытуемый образец содержит одну или несколько следующих добавок-антиоксидантов:

- пентаэритритилтетракис[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат];

- 2,2^',2'',6,6^',6''-гекса-трет-бутил-4,4^',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол;

- октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат;

- трис(2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит;

- 1,3,5-трис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6 (1Н,3Н,5Н)-трион.

Испытание проводят по методу 1 со следующими изменениями.

Подвижная фаза (ПФ). Вода—тетрагидрофуран—ацетонитрил 100:300:600

Хроматографические условия

Скорость потока

1,5 мл/мин;

Хроматографируют по 20 мкл стандартного раствора Б и стандартных растворов антиоксидантов из вышеперечисленного перечня, которые входят в состав испытуемого образца, контрольного раствора и испытуемого раствора.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме стандартного раствора Б  разрешение (Rs) между пиками добавок пентаэритритилтетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат] и 2,2^',2'',6,6^',6'' -гекса-трет-бутил-4,4^',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)]трифенол должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме стандартного образца В разрешение (Rs) между пиками добавок октадецил-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме испытуемого раствора имеются только пики, соответствующие антиоксидантам, указанным в составе исследуемого образца, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме контрольного раствора.

Расчёт содержания добавок. Для исследуемых добавок используют концентрацию соответствующих веществ в стандартных растворах Ж, И, К, Л и/или Е. Содержание каждой из добавок пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат]; 2,2^',2'',6,6^',6''-гекса-трет-бутил-4,4^',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол; октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат; трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит;1,3,5-трис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6 (1Н,3Н,5Н)- трион должно быть не более 0,3 %.

Нефенольные антиоксиданты

Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF₂₅₄.

Испытуемый раствор. Выпаривают 100 мл испытуемого раствора Б досуха под вакуумом при температуре 45°С. Остаток растворяют в 2 мл метиленхлорида подкисленного.

Стандартный раствор М. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2^'-бис (октадецилокси)-5, 5^'-спироби [1,3,2-диоксафосфинан], растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят объём раствора метиленхлоридом подкисленным до метки.

Стандартный раствор Н. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 60,0 мг фармакопейного стандартного образца диоктадецил дисульфида, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят объём раствора метиленхлоридом подкисленным до метки.

Стандартный раствор П. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 60,0 мг фармакопейного стандартного образца дидодецил 3,3^' –тиодипропионат, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят объём раствора метиленхлоридом подкисленным до метки.

Стандартный раствор Р. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 60,0 мг фармакопейного стандартного образца диоктадецил 3,3^' –тиодипропионат, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят объём раствора метиленхлоридом подкисленным до метки.

Стандартный раствор С. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 60,0 мг фармакопейного стандартного образца дидодецил 3,3^' -тиодипропионат и 60 мг стандартного образца диоктадецил 3,3^' –тиодипропионат, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят объём раствора метиленхлоридом подкисленным до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Гексан.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Метиленхлорид.

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора, стандартного раствора С и стандартных растворов, которые соответствуют всем фенольным и нефенольным антиоксидантам, входящим в состав испытуемого материала.

Хроматографирование А: расстояние, пройденное ПФА от линии старта должно быть не менее 18 см; высушивание – на воздухе.

Хроматографирование Б: расстояние, пройденное ПФБ от линии старта должно быть не менее 17 см; высушивание – на воздухе.

Детектирование. Пластинку опрыскивают йода раствором спиртовым и через 10–15 мин исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора С в основной зоне адсорбции должны проявляться два чётких пятна.

На хроматограмме испытуемого раствора в основной зоне адсорбции интенсивность любых пятен не должна превышать интенсивность соответствующих пятен на хроматограммах стандартных образцов.

Амиды и стеараты. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF₂₅₄.

Испытуемый раствор. Готовят так же, как описано в разделе нефенольные антиоксиданты.

Стандартный раствор Т. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20,0 мг фармакопейного стандартного образца стеариновой кислоты, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор У. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 40,0 мг фармакопейного стандартного образца олеамида, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор Ф. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 40,0 мг фармакопейного стандартного образца эрукамида, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Метод 1

Подвижная фаза (ПФ). Этанол безводный— триметилпентан 25:75

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора и стандартного раствора Т.

Хроматографирование: расстояние, пройденное ПФ от линии старта должно быть не менее 10 см; высушивание – на воздухе.

Детектирование. Пластинку опрыскивают раствором 2 г/л дихлорфенолиндофенола натриевой соли в этаноле и нагревают в сушильном шкафу при температуре 120 С в течение нескольких минут для усиления интенсивности.

На хроматограмме испытуемого раствора зоны адсорбции, соответствующие добавке «стеариновая кислота», должны быть идентичны  по расположению (R_f около 0,5) и не более интенсивны, чем зона адсорбции на хроматограмме стандартного раствора Т.

Метод 2

Подвижная фаза А (ПФА). Гексан.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол— метиленхлорид 5:95.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора и стандартных растворов У и Ф.

Хроматографирование А: расстояние, пройденное ПФА от линии старта должно быть не менее 13 см; высушивание – на воздухе.

Хроматографирование Б: расстояние, пройденное ПФБ от линии старта должно быть не менее 10 см; высушивание – на воздухе.

Детектирование. Пластинку опрыскивают раствором 40 г/л фосфорномолибденовой кислоты в этаноле и нагревают в сушильном шкафу при температуре 120 ºС до появления зон адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора зоны адсорбции, соответствующие добавкам олеамида или эрукамида, должны быть идентичны по расположению (R_f около 0,2) и не более интенсивны, чем соответствующие зоны адсорбции на хроматограммах стандартных растворов У и Ф.