Упаковочные материалы на основе полиэтилена с добавками для лекарственных препаратов парентерального и офтальмологического применения

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

 

Упаковочные материалы на основе полиэтилена с добавками для лекарственных препаратов парентерального и офтальмологического применения		ОФС.1.1.2.0024
		Вводится впервые

 

 

Полиэтилен низкой плотности с добавками – это полимеризованный при высоком давлении в присутствии катализатора этилен или сополимеризованный этилен с содержанием не более 25 % гомологов высших алкенов (от С₃ до С₁₀).

Особенности технологии

В зависимости от предполагаемого использования полимеров они могут содержать добавки для оптимизации их обработки или их химических, физических и механических свойств.

Полиэтилен низкой плотности может содержать не более трех добавок-антиоксидантов, одну или несколько добавок, обладающих смазывающими или антиадгезивными свойствами, а также титана диоксид, который придает полимеру свойство непрозрачности.

Если иное не обосновано и не разрешено, эти добавки выбираются из нижеперечисленого перечня, в котором для каждой добавки указано максимально допустимое содержание.

Полиэтилен низкой плотности должен содержать не более 0,125 % бутилгидрокситолуола.

Максимальное содержание нижеперечисленных добавок должно быть не более 0,3 %:

- пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил) пропионат];

- 1,3,5-трис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6 (1Н,3Н,5Н)- трион;

- октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат;

- этилен бис [3,3-бис[3- (1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат];

- диоктадецил дисульфид;

- 2,2',2'',6,6',6''-гекса-трет-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензен-триил) трисметилен]трифенол;

- 2,2^'-бис (октадецилокси)-5, 5^'-спироби [1,3,2-диоксафосфинан];

- дидодецил 3,3^' -тиодипропионат;

- диоктадецил 3,3^' -тиодипропионат;

- трис[2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенил]фосфит.

При совместном присутствии в составе полимера двух и более перечисленных выше добавок-антиоксидантов, общее их количество должно быть не более 0,3 %.

Количество следующих добавок должно быть не более 0,5%: гидротальцит, алканамиды, алкенамиды, натрия алюмосиликат, кремния диоксид (натуральный или синтетический, с покрытием или без покрытия), натрия бензоат, эфиры и соли жирных кислот, натрия фосфат, вазелиновое масло, цинка оксид, кальция стеарат или цинка стеарат или их смесь. Добавки магния оксида должно быть не более 0,2 %. Для полиэтилена, используемого для производства упаковки для офтальмологических лекарственных препаратов, содержание титана диоксида должно быть не более 4 %.

Испытуемый материал должен выдерживать дополнительные испытания на соответствующие добавки (при их наличии), указанные в разделах «Испытания» и «Дополнительные испытания» настоящей общей фармакопейной статьи.

Упаковочные материалы на основе полиэтилена низкой плотности с добавками, предназначенные для производства упаковки для лекарственных препаратов для парентерального и офтальмологического применения, должны обеспечивать возможность стерилизации полученной из них упаковки в соответствии с требованиями и методами, указанными в ОФС «Стерилизация».

Общие требования к упаковочным материалам на основе полиэтилена низкой плотности с добавками для фармацевтического применения представлены в ОФС «Упаковка лекарственных средств», ОФС «Упаковка и укупорочные средства из полимерных материалов для фармацевтического применения», ОФС «Добавки к полимерным материалам для фармацевтического применения».

Описание

Полиэтилен низкой плотности с добавками выпускают в виде порошка, гранул. После трансформации полиэтилен низкой плотности с добавками может представлять собой прозрачную плёнку, пластинки или листы различной толщины, готовую упаковку или комплектующие элементы упаковки.

Размягчается при температуре от 70 до 140 °С.

Идентификация

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца полиэтилена низкой плотности с добавками, в области от 3800 до 650 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца полиэтилена с добавками, и иметь максимумы при следующих волновых числах (допустимое отклонение ±5 см^-1): 2915 см^-1, 2848 см^-1, 1471 см^-1, 1465 см^-1,  729 см^-1, 719 см^-1.

Подготовка образца для ИК-спектрометрии. К 0,25 г испытуемого образца полиэтилена низкой плотности с добавками прибавляют 10 мл толуола и кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин. Несколько капель раствора помещают на плёнку натрия хлорида или на диск калия бромида и выпаривают растворитель в сушильном шкафу при температуре 80 °С.

Если испытуемый материал представляет собой пластинку или плёнку, то идентификация может быть выполнена непосредственно на отрезанном кусочке подходящего размера по методу нарушенного полного внутреннего отражения.

2. Дифференциальная сканирующая калориметрия (ОФС «Термический анализ», метод 2). Термограмма испытуемого образца полиэтилена низкой плотности с добавками должна соответствовать термограмме стандартного образца полиэтилена низкой плотности с добавками, выбранного для производства упаковочного материала для лекарственных препаратов парентерального и  офтальмологического применения. Максимальная температура плавления, полученная на кривых стандартного и анализируемого образцов не должна различаться более чем на 8,0 °.

Примечание – для получения воспроизводимого результата необходим близкий контакт между тиглем и термопарой.

Около 12 мг исследуемого образца помещают в тигель и проводят испытание в соответствии с ОФС «Термический анализ». Термограммы испытуемого и стандартного образцов регистрируют в атмосфере азота при температуре в диапазоне от 40 до 200 °С со скоростью нагревания, варьирующей от 2 до 10 °С в мин, после чего охлаждают до 40 °С со скоростью от 2 до 10 °С в мин.

3. Качественная реакция (для непрозрачного материала). В платиновом тигле смешивают около 20 мг испытуемого материала с 1 г калия гидросульфата и нагревают до полного расплавления. После охлаждения прибавляют 20 мл серной кислоты разведённой, слегка нагревают и фильтруют полученный раствор. К фильтрату прибавляют 1 мл фосфорной кислоты и 1 мл водорода пероксида раствора концентрированного. Должно появиться оранжево-жёлтое окрашивание, если материал содержит добавку титана диоксида.

Испытания

Пробоподготовка. Испытуемый образец, предназначенный для экстрагирования, как правило, разрезают на части с максимальными размерами не более 1 см и готовят несколько растворов, проводя экстрагирование полиэтилена низкой плотности с добавками различными растворителями: водой (Испытуемый раствор А), толуолом (Испытуемый раствор Б), кислотой (Испытуемый раствор В).

Испытуемый раствор А. В колбу из боросиликатного стекла с притёртой пробкой помещают 25 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Полученному извлечению дают остыть до комнатной температуры, затем декантируют и одну часть раствора после декантирования оставляют для испытания по показателям «Прозрачность раствора» и «Цветность раствора», а оставшуюся часть раствора фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 (ОФС «Пористость стеклянных фильтров»).

Испытуемый раствор А используют в течение 4 ч после приготовления.

Испытуемый раствор Б. В коническую колбу из боросиликатного стекла с притёртой пробкой помещают 2,0 г испытуемого образца, прибавляют 80 мл толуола и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 90 мин. Охлаждают до 60 °С, прибавляют 120 мл метанола при постоянном перемешивании. Полученный раствор фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 (ОФС «Пористость стеклянных фильтров») в мерную колбу вместимостью 250 мл. Колбу для экстрагирования и фильтр промывают 25 мл смеси толуол—метанол 40:60 (о/о), промывную жидкость прибавляют к фильтрату и доводят объём раствора той же смесью растворителей до метки.

Параллельно готовят контрольный раствор.

Испытуемый раствор В. В коническую колбу из боросиликатного стекла с притёртой пробкой помещают 100 г испытуемого образца, прибавляют 250 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры полученный раствор декантируют.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, безводном спирте, гексане, метаноле, растворим в горячих ароматических углеводородах.

Относительная плотность. От 0,890 до 0,965  (ОФС «Определение плотности полимерных материалов»).

Прозрачность раствора. Испытуемый раствор А должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Испытуемый раствор А должен быть бесцветным. (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Светопоглощающие примеси. Оптическая плотность испытуемого раствора А в области длин волн от 220 до 340 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя 10 мм, измеренная по сравнению с водой, не должна превышать 0,2. (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Кислотность или щёлочность

К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,15 мл БКФ (BRP) индикатора раствора. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 1,5  мл 0,01 М раствора натрия гидроксида

К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,2 мл раствора метилового оранжевого. Окраска раствора должна изменяться от жёлтой до оранжевой при прибавлении не более 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Восстанавливающие вещества

В колбу с притёртой пробкой вместимостью 100 мл помещают 20,0 мл испытуемого раствора А, прибавляют 1 мл серной кислоты раствора 16 % и 20 мл калия перманганата раствора 0,002 М, кипятят с обратным холодильником в течение 3 мин и сразу охлаждают. В колбу прибавляют 1 г калия йодида и полученный раствор немедленно титруют натрия тиосульфата раствором 0,01 М до обесцвечивания, используя в качестве индикатора 0,25 мл крахмала раствор 1 %.

Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20 мл воды вместо 20,0 мл испытуемого раствора А.

Разность между израсходованным объёмом 0,01 М раствора натрия тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого раствора не должна превышать 0,5 мл.

Алюминий

Не более 0,0001 %. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).

Используют испытуемый раствор В.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением алюминия стандартного раствора 200 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

Измеряют величину эмиссии алюминия при длине волны 396,15 нм, регулируя спектральный фон на уровне 396,25 нм.

Проверяют отсутствие алюминия в используемой хлористоводородной кислоте.

Хром

Не более 0,000005 %. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).

Используют испытуемый раствор В.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением хрома стандартного раствора 100 мкг/мл смесью хлористоводородная кислота—вода 2:8 о/о.

Измеряют величину эмиссии хрома при длине волны 205,55 нм, регулируя спектральный фон на уровне 205,50 нм.

Проверяют отсутствие хрома в используемой хлористоводородной кислоте.

Титан (для полиэтилена низкой плотности, не содержащего добавку титана диоксида)

Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).

Используют испытуемый раствор В.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением титана стандартного раствора 100 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

Измеряют величину эмиссии титана при длине волны 336,12 нм, регулируя спектральный фон на уровне 336,16 нм.

Проверяют отсутствие титана в используемой хлористоводородной кислоте.

Ванадий

Не более 0,00001 %. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС«Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).

Используют испытуемый раствор В

Раствор сравнения. Готовят разбавлением ванадия стандартного раствора 1 мг/мл смесью хлористоводородная кислота концентрированная—вода 2:8 (о/о).

Измеряют величину эмиссии ванадия при длине волны 292,40 нм, регулируя спектральный фон на уровне 292,35 нм.

Проверяют отсутствие ванадия в используемой хлористоводородной кислоте.

Цинк

Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод  1).

Используют испытуемый раствор В.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением цинка стандартного раствора 10 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

Источник излучения: лампа с полым цинковым катодом.

Длина волны: 213,9 нм.

Атомизация: воздушно-ацетиленовое пламя.

Проверяют отсутствие цинка в используемой хлористоводородной кислоте.

Цирконий

Не более 0,00001 %. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).

Используют испытуемый раствор В.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением циркония стандартного раствора 1 мг/мл раствором, состоящим из 2 частей хлористоводородной кислоты концентрированной и 8 частей воды.

Измеряют величину эмиссии циркония при длине волны 343,82 нм, регулируя спектральный фон на уровне 343,92 нм.

Проверяют отсутствие циркония в используемой хлористоводородной кислоте.

Тяжёлые металлы. Не более 0,00025 %. (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б).

Испытуемый раствор. На водяной бане упаривают 50 мл испытуемого раствора В до объёма около 5 мл, доводят объём раствора водой до 20 мл. Для определения используют 12 мл полученного раствора.

Для приготовления эталонного раствора к 2,5 мл свинца стандартного раствора 10 мкг/мл прибавляют 10 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 1,0 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 5,0 г (точная навеска) испытуемого образца.

Эта норма не распространяется на полиэтилен, содержащий добавку титана диоксида, добавляемую для придания непрозрачности материалу.

Дополнительные испытания

Испытания проводят полностью или частично, если применимо к составу испытуемого упаковочного материала на основе полиэтилена низкой плотности с добавками, предназначенного для производства упаковки для лекарственных препаратов парентерального и офтальмологического применения.

Фенольные антиоксиданты. Определение проводят методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Смесь растворителей: ацетонитрил—тетрагидрофуран 50:50 (о/о).

Испытуемый раствор. Выпаривают досуха 50 мл испытуемого раствора Б под вакуумом при температуре 45 С. Сухой остаток растворяют в 5,0 мл смеси растворителей.

Контрольный раствор. Контрольный раствор готовят аналогичным образом испытуемому раствору Б.

Стандартные растворы. Готовят только те стандартные растворы, которые необходимы для определения фенольных антиоксидантов, входящих в состав конкретного испытуемого материала – полиэтилена высокого давления с добавками.

Стандартный раствор А. Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного образца бутилгидрокситолуола и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца этилен бис [3,3-бис[3- (1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

Стандартный раствор Б. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат] и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2^',2'',6,6^',6''-гекса-трет-бутил-4,4^',4''-[(2,4,6-триметил- 1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

Стандартный раствор В. Готовят непосредственно перед использованием. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца  октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

Стандартный раствор Г. Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного образца бутилгидрокситолуола в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

Стандартный раствор Д. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца этилен бис [3,3-бис[3- (1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

Стандартный раствор Е. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 1,3,5-трис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-трион в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

Стандартный раствор Ж. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат] в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

Стандартный раствор И. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2^',2'',6,6^',6''-гекса-трет-бутил-4,4^',4''-[(2,4,6-триметил- 1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

Стандартный раствор К. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца  октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

Стандартный раствор Л. Готовят непосредственно перед использованием. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

Метод 1. Определение проводят, если испытуемый материал содержит добавки бутилгидрокситолуола и/или этиленбис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Подвижная фаза	вода для хроматографии—ацетонитрил 30:70;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	30 мин.

Хроматографируют по 20 мкл испытуемого раствора, контрольного раствора, стандартного раствора А и либо стандартного раствора Г или Д, либо стандартных растворов Г и Д, в зависимости от того, какая из добавок содержится в испытуемом материале.

Пригодность хроматографической системы:

- разрешение: не менее 8,0 между пиками бутилгидрокситолуола и этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] на хроматограмме стандартного раствора А.

На хроматограмме испытуемого раствора должны регистрироваться только основные пики, соответствующие пикам стандартных образцов антиоксидантов, указанных в составе испытуемого материала, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме контрольного раствора.

Содержание добавок. Для расчёта содержания добавок бутилгидрокситолуола и/или этилен бис [3,3-бис[3- (1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в испытуемом материале используют концентрацию соответствующих веществ в стандартных растворах Г или Д. Содержание бутилгидрокситолуола должно быть не более 0,125%; содержание этилен бис [3,3-бис[3- (1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] – не более 0,3 %.

Метод 2. Определение проводят, если испытуемый материал содержит одну или несколько следующих добавок-антиоксидантов:

- пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил) пропионат];

- 2,2^',2'',6,6^',6''-гекса-трет-бутил-4,4^',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол;

- октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат;

- трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит;

- 1,3,5-трис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6 (1Н,3Н,5Н)- трион.

Определение выполняют по методу 1 со следующими изменениями.

Подвижная фаза: вода для хроматографии—тетрагидрофуран—ацетонитрил 10:30:60.

Скорость потока: 1,5 мл/мин.

Хроматографируют по 20 мкл испытуемого раствора, контрольного раствора, стандартного раствора Б, стандартного раствора В и стандартных растворов антиоксидантов из вышеперечисленного перечня, которые входят в состав испытуемого материала.

Пригодность хроматографической системы:

- разрешение: не менее 2,0 между пиками пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат] и 2,2^',2'',6,6^',6'' -гекса-трет-бутил-4,4^',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол на хроматограмме стандартного раствора Б;

- не менее 2,0 между пиками октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит на хроматограмме стандартного раствора В.

На хроматограмме испытуемого раствора должны регистрироваться только основные пики, соответствующие пикам стандартных образцов антиоксидантов, указанных в составе испытуемого материала, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме контрольного раствора.

Содержание добавок. Для расчёта содержания определяемых добавок в испытуемом материале используют концентрацию соответствующих веществ в стандартных растворах Ж, И, К, Л и/или Е. Содержание каждой из добавок, определяемых по методу 2, в упаковочном материале на основе полиэтилена высокого давления с добавками должно быть не более 0,3 %. При совместном присутствии в составе полимера двух и более добавок-антиоксидантов, общее их содержание должно быть не более 0,3%.

Нефенольные антиоксиданты. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор. Выпаривают досуха 100 мл испытуемого раствора Б под вакуумом при температуре 45 С. Сухой остаток растворяют в 2,0 мл смеси растворителей.

Стандартный раствор М. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2^'-бис (октадецилокси)-5, 5^'-спироби [1,3,2-диоксафосфинан] в метиленхлориде и доводят объём тем же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.

Стандартный раствор Н. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца диоктадецил дисульфида в метиленхлориде и доводят объём тем же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.

Стандартный раствор П. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца дидодецил 3,3^' -тиодипропионат в метиленхлориде и доводят объём тем же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.

Стандартный раствор Р. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца диоктадецил 3,3^' -тиодипропионат в метиленхлориде и доводят объём тем же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.

Стандартный раствор С. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца дидодецил 3,3^' -тиодипропионат и 60 мг стандартного образца диоктадецил 3,3^' -тиодипропионат в метиленхлориде и доводят объём тем же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.

Пластинка: ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF₂₅₄.

Подвижная фаза А (ПФА): гексан.

Подвижная фаза Б (ПФБ): метиленхлорид.

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора, стандартного раствора С и стандартных растворов, которые соответствуют всем фенольным и нефенольным антиоксидантам, входящим в состав испытуемого материала.

Хроматографирование А: расстояние, пройденное ПФА от линии старта должно быть не менее 18 см; высушивание пластинки – на воздухе.

Хроматографирование Б: расстояние, пройденное ПФБ от линии старта должно быть не менее 17 см; высушивание пластинки – на воздухе.

Детектирование: пластинку опрыскивают раствором йода спиртовым 1 % и через 10–15 мин исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора С должны проявляться две чётко разделённые зоны адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора интенсивность окраски любых зон адсорбции не должна превышать интенсивность окраски соответствующих зон адсорбции на хроматограммах стандартных образцов.

Амиды и стеараты. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор. Выпаривают досуха 100 мл испытуемого раствора Б под вакуумом при температуре 45 С. Сухой остаток растворяют в 2,0 мл метиленхлорида подкисленного.

Стандартный раствор Т. Растворяют 20,0 мг фармакопейного стандартного образца стеариновой кислоты в метиленхлориде и доводят объём тем же растворителем до 10 мл.

Стандартный раствор У. Растворяют 40,0 мг фармакопейного стандартного образца олеамида в метиленхлориде и доводят объём тем же растворителем до 20 мл.

Стандартный раствор Ф. Растворяют 40,0 мг фармакопейного стандартного образца эрукамида в метиленхлориде и доводят объём тем же растворителем до 20 мл.

Пластинка: ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF₂₅₄ (две пластинки).

Испытание 1.

Подвижная фаза: спирт безводный—триметилпентан 25:75.

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора и стандартного раствора Т.

Хроматографирование: расстояние, пройденное подвижной фазой от линии старта, должно быть не менее 10 см; высушивание пластинки – на воздухе.

Детектирование: опрыскивают дихлорфенолиндофенола натриевой соли раствором 0,2 % в спирте безводном и нагревают в сушильном шкафу при температуре 120 °С в течение нескольких минут для усиления интенсивности окраски зон адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, соответствующая добавке «стеариновая кислота», должна быть идентична по положению (R_f около 0,5) и не должна превышать по интенсивности окраски соответствующей зоны адсорбции на хроматограмме
стандартного раствора Т.

Испытание 2.

Подвижная фаза А: гексан.

Подвижная фаза Б: метанол—метиленхлорид 5:95.

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора и стандартных растворов У и Ф.

Хроматографирование: расстояние, пройденное подвижной фазой А от линии старта, должно быть не менее 13 см; высушивание пластины ‒ на воздухе.

Хроматографирование Б: расстояние, пройденное подвижной фазой Б от линии старта, должно быть не менее 10 см; высушивание пластины ‒ на воздухе.

Детектирование: опрыскивают раствором фосфорномолибденовой кислоты в спирте безводном 4 % и нагревают в сушильном шкафу при температуре 120 °С до обнаружения зон адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора зоны адсорбции, соответствующие добавкам олеамид или эрукамид, должны быть идентичны по положению (R_f около 0,2) и не должны превышать по интенсивности окраски соответствующие зоны адсорбции на хроматограммах стандартных растворов У и Ф.