-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Утверждена приказом: | Приказ Минздрава России от 31.10.2018 № 749 |
Дата введения в действие: | c 01.12.2018 |
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания |
Раздел: | 3.3.2. Лекарственные препараты, полученные из крови и плазмы крови человека |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Номер: | ФС.3.3.2.0011.18 |
Внутр.№: | 1350.1 |
Статус: | Действующая статья |
Иммуноглобулин человека против гепатита В для внутривенного введения |
|
Настоящая фармакопейная статья распространяется на иммуноглобулин человека против гепатита В для внутривенного введения. Действующим началом препарата являются антитела, блокирующие поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и предотвращающие проникновение вирусных частиц в клетки печени.
Препарат предназначен для экстренной профилактики гепатита В у детей и взрослых, а также для лечения легких и среднетяжелых форм острого вирусного гепатита В у взрослых.
Препарат не содержат консервантов и антибиотиков.
Для производства иммуноглобулина человека против гепатита В для внутривенного введения используется плазма крови здоровых доноров, протестированная на наличие маркеров инфекций, передающихся с кровью и соответствующая требованиям ФС "Плазма человека для фракционирования", содержащая антитела к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита В.
Препарат иммуноглобулина человека против гепатита В для внутривенного введения представляет собой концентрированный раствор очищенной иммунологически активной фракции иммуноглобулинов G (Ig G), обладающей активностью антител к поверхностному антигену вируса гепатита В (HBsAg), выделенный методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0° С из плазмы крови здоровых доноров.
Производство иммуноглобулина человека против гепатита В для внутривенного введения должно осуществляться с соблюдением требований, указанных в ОФС "Иммуноглобулины человека" и ФС "Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения".
Описание. Прозрачный или слабо опалесцирующий раствор, бесцветный или светло-желтой окраски. В процессе хранения допускается появление незначительного осадка, исчезающего при легком встряхивании. Определение проводят визуально.
Подлинность. Подтверждается наличием белков только сыворотки крови человека. Испытание проводят в соответствии с ОФС "Иммуноэлектрофорез в агаровом геле" Допустимо проведение испытания методом иммунодиффузии в геле в соответствии с ОФС "Иммунодиффузия в геле". В результате испытания должны выявляться линии преципитации только с сывороткой против белков сыворотки крови человека.
Прозрачность. Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор (определение проводят в соответствии с ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей") или слегка опалесцирующий раствор с оптической плотностью не более 0,05 (определение проводят в соответствии с ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях" в кюветах с толщиной слоя 3 мм при длине волны 540 нм). Метод определения указывают в нормативной документации.
Цветность. Бесцветный или светло-желтый раствор, не превышающий интенсивность окраски эталонного раствора (определение проводят в соответствии с ОФС "Степень окраски жидкостей") или раствор с оптической плотностью не более 0,05 (определение проводят в соответствии с ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях" в кюветах с толщиной слоя 3 мм при длине волны 400 нм). Метод определения указывают в нормативной документации.
Механические включения. Видимые механические включения должны соответствовать требованиям ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".
Извлекаемый объем. Должен быть не менее номинального. Определение проводят в соответствии с ОФС "Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения".
рН. От 4,0 до 7,4. Испытуемый образец разводят до 1% концентрации 0,9% раствором натрия хлорида. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС "Ионометрия". Для сухих лекарственных форм указывают название растворителя, описывают методику восстановления лекарственного средства.
Белок. От 4,5 до 5,5% или от 9,5% до 11%. Определение проводят колориметрическим методом c биуретовым реактивом в соответствии с ОФС "Количественное определение белка колориметрическим методом с биуретовым реактивом в препаратах крови человека и животных" Метод А.
Электрофоретическая однородность. Основная фракция иммуноглобулинов IgG должна составлять не менее 95% от общего белка. Испытание проводят в соответствии с ОФС "Определение однородности лекарственных препаратов из сыворотки крови человека и животных методом электрофореза на пленках из ацетата целлюлозы".
Молекулярные параметры. Содержание мономеров и димеров иммуноглобулина G должно быть не менее 90%, полимеров и агрегатов - не более 3%. Испытание проводят в соответствии с ОФС "Определение молекулярных параметров иммуноглобулинов методом ВЭЖХ".
Фракционный состав. Должна выявляться интенсивная линия преципитации IgG и не более четырех дополнительных линий. Определение проводят методом иммуноэлектрофореза в геле с использованием сыворотки против белков сыворотки крови человека в соответствии с ОФС "Иммуноэлектрофорез в агаровом геле".
Термостабильность. Препарат должен оставаться жидким и не образовывать геля после выдерживания в водяной бане или водяном термостате при температуре в течение 4 ч.
Стабилизаторы. Проводят количественное определение вносимого(ых) в препарат стабилизатора(ов) (мальтозы, глюкозы, пролина, глицина и др.) методом(ами) в соответствии с ОФС "Газовая хроматография" и/или в соответствии с ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография" (если в нормативной документации не указан другой метод). Допустимый предел содержания стабилизаторов должен быть указан в нормативной документации.
Вирусинактивирующие агенты. Проводят количественное определение остаточного содержания в препарате вирусинактивирующих агентов (три-н-бутилфосфата, тритона Х-100, октоксинола, полиэтиленгликоля, натрия холата, полисорбата-80, и др.) методами, в соответствии с ОФС "Газовая хроматография" и/или ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография", если в нормативной документации нет других указаний. Допустимый предел содержания стабилизаторов должен быть указан в нормативной документации.
Осмоляльность. Не менее 240 мОсм/кг. Определение проводят в соответствии с ОФС "Осмолярность".
Стерильность. Должен быть стерильным. Определение проводят в соответствии с ОФС "Стерильность".
Пирогенность или Бактериальные эндотоксины. Должен быть апирогенным или содержать бактериальные эндотоксины в количестве менее 0,5 ЕЭ/мл (при содержании белка в препарате не более 50 г/л) или менее 1,0 ЕЭ/мл (при содержании белка в препарате более 50 г/л).
Испытание проводят в соответствии с ОФС "Пирогенность" (не менее 0,5 г белка иммуноглобулина на 1 кг массы кролика; объем вводимого препарата не должен превышать 10 мл на 1 кг массы кролика) или в соответствии с ОФС "Бактериальные эндотоксины" методом, указанным в нормативной документации.
Аномальная токсичность. Должен быть нетоксичным. Определение проводят в соответствии с ОФС "Аномальная токсичность". Испытания проводят на 5 здоровых белых мышах массой тела 18-20 г и двух морских свинках массой тела 250-300 г. Тест-доза для белых мышей составляет 0,5 мл (внутрибрюшинно), для морских свинок - 5,0 мл (подкожно в оба бока по 2,5 мл). Период наблюдения за животными составляет 7 сут.
Содержание антител (специфическая активность). В 1 мл препарата должно содержаться не менее 50 МЕ/мл антител к НВsAg вируса гепатита В или 1 доза препарата должна содержать не менее 100 МЕ антител к поверхностному антигену вируса гепатита В.
Определение проводят методом ИФА с тест-системами, разрешенными к применению в РФ, имеющими чувствительность не ниже 10 МЕ/л в соответствии с прилагаемыми инструкциями по применению, с использованием стандартного образца, аттестованного в международных единицах.
Антикомплементарная активность. Допустимый предел связывания комплемента - не более 1 белка, т.е. 1 мг белка иммуноглобулина не должен связывать более 1 комплемента. Определение проводят в соответствии с ОФС "Определение антикомплементарной активности в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека для внутривенного введения".
Анти-А и анти-В гемагглютинины. Агглютинация должна отсутствовать в разведении препарата 1:64. Испытания проводят в соответствии с ОФС "Определение анти-А и анти-В гемагглютининов в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека".
Анти-D антитела. Содержание анти-D антител в препарате должно быть не более, чем в положительном стандартном образце. Испытания проводят в соответствии с ОФС "Испытание на анти-D антитела в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека".
Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg). Препарат не должен содержать поверхностного антигена вируса гепатита В. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность не ниже 0,1 МЕ/мл в соответствии с инструкциями по применению.
Антитела к вирусу гепатита С. Антитела к вирусу гепатита С должны отсутствовать. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.
Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1. Препарат не должен содержать антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.
Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС "Лекарственные препараты из плазмы крови человека".
Транспортирование и хранение. При температуре от 2 до 8°С в соответствии с ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств" и ОФС "Хранение лекарственных средств". Замораживание не допускается.