Настоящая фармакопейная статья распространяется на пробиотик споровых бактерий поликомпонентный, таблетки. Активным компонентом пробиотика является биомасса живых антагонистически активных бактерий штаммов Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31. В одной дозе препарата должно содержаться Bacillus subtilis 3 от  до  и Bacillus licheniformis 31 от  до  КОЕ споровых бактерий.

Производство

Производство препарата осуществляется в соответствии с требованиями, изложенными в ОФС "Пробиотики", ОФС "Споровые пробиотики" и ОФС "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков".

Контроль качества производственных пробиотических штаммов и штаммов для контроля пробиотиков проводится не реже 1 раза в год.

Испытания

Описание. Таблетки беловато-серого до бежевого цвета, допускается "мраморность" окраски, имеют круглую форму с плоскими или слегка выпуклыми поверхностями, диаметром 6, 9 или 12 мм, со специфическим запахом. Определение проводят органолептически.

Подлинность. В мазках, окрашенных по Цилю-Нильсену, должны присутствовать вегетативные клетки синего цвета и розовые споры. Испытание проводят микроскопически в соответствии с ОФС "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков".

Подлинность подтверждается специфической активностью (раздел "Специфическая активность").

Время распадаемости. Не более 20 мин. Испытание проводят в соответствии с ОФС "Распадаемость таблеток и капсул".

рН. От 5,5 до 7,0. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС "Ионометрия". При проведении испытаний лекарственного препарата с дозировкой 1 доза/табл используют не менее 20 таблеток, лекарственного препарата с дозировкой 2 дозы/табл - не менее 10 таблеток. Препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида из расчета 1 мл на 1 дозу.

Потеря в массе при высушивании. Не более 4,5%. Определение проводят гравиметрическим методом в соответствии с ОФС "Потеря в массе при высушивании" или другим валидированным методом.

Средняя масса и отклонение от средней массы. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность массы дозированных лекарственных форм".

Специфическая безвредность. Препарат должен быть безвреден для белых мышей при пероральном введении одной таблетки.

Определение проводят в соответствии с ОФС "Безопасность пробиотиков в тестах in vivo". Тест доза испытуемого препарата содержится в объеме 0,5 мл на животное.

Отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов (микробиологическая чистота). Категория 5.3.Б. Определение проводят в соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Специфическая активность. В одной дозе препарата должно содержаться B. subtilis 3 от  до  КОЕ и B. licheniformis 31 от  до  КОЕ споровых бактерий, показатели антагонистической активности должны быть не ниже: Shigella sonnei и Salmonella typhimurium - 10 мм, Staphylococcus aureus - 15 мм, Candida albicans - 12 мм. Испытания проводят в соответствии с ОФС "Определение специфической активности пробиотиков".

Определение количества живых бактериальных клеток в 1 дозе проводят методом последовательных десятикратных разведений в 0,9% растворе натрия хлорида с последующим высевом на среду Гаузе N 2. Испытания проводят в соответствии с ОФС "Определение специфической активности пробиотиков" (метод Коха).

Показатели антагонистической активности определяют методом отсроченного антагонизма на среде Гаузе N 2, выражая в миллиметрах зоны задержки роста тест-штаммов S.sonnei 5063, S.typhimurium 55, S.aureus ATCC 6538-Р и Candida albicans ATCC 10231 или C.albicans NCTC 885-653.

Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС "Лекарственные формы" и ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств".

Транспортирование и хранение. При температуре от 2 до 8 °С в соответствии с ОФС "Лекарственные формы" и ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств".