Настоящая фармакопейная статья распространяется на бактериофаг бактерий стафилококка + энтерококка + стрептококка + синегнойной палочки + клебсиелл + кишечной палочки + протея, поликомпонентный, раствор для приема внутрь, местного и наружного применения.

Препарат бактериофага представляет собой стерильный раствор, содержащий комплекс очищенных бактериофагов, обладающих литической активностью (по Аппельману) не менее  в отношении бактерий родов Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Streptococcus spp., Escherichia coli, Proteus vulgaris и Proteus mirabilis; не менее  - бактерий родов Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella pneumonia и Klebsiella oxytoca. Препарат не обладает антимикробным действием.

В состав препарата входят вспомогательные вещества.

Производство

Производство лечебно-профилактического бактериофага и требования, предъявляемые к производственным штаммам, штаммам для контроля и маточным бактериофагам, должны соответствовать требованиям, изложенным в ОФС "Бактериофаги".

Контроль качества производственных штаммов должен проводиться не реже 1 раза в год.

Испытания

Описание. Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, возможен зеленоватый оттенок. Определение проводят визуально.

Подлинность. Препарат должен специфически лизировать бактерии Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Streptococcus spp., P. aeruginosa, К. pneumoniae, K. oxytoca, E.coli, P.vulgaris, P. mirabilis. Подлинность препарата подтверждается его специфической активностью согласно разделу "Специфическая активность".

рН. От 6,6 до 7,8. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС "Ионометрия".

Извлекаемый объем. Не менее номинального. Определение проводят в соответствии с ОФС "Извлекаемый объем".

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (не должен быть контаминирован посторонними микроорганизмами). Определение проводят в соответствии с ОФС "Стерильность" методом прямого посева или мембранной фильтрации.

Аномальная токсичность. Препарат должен быть нетоксичным. Определение проводят в соответствии с ОФС "Аномальная токсичность". Для контроля отбирают по 3 флакона от серии, объединяя их в общую пробу. Тест-дозу в объеме 1 мл вводят подкожно 5-ти белым мышам массой 19-21 г. Срок наблюдения 48 ч. В течение предусмотренного срока наблюдения не должна погибнуть ни одна мышь.

Специфическая активность. Препарат должен лизировать бактерии в разведении не менее:

-  - Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Streptococcus spp., E. coli, P.vulgaris, P.vulgaris;

-  - P. aeruginosa, K. pneumoniae, K.oxytoca.

Определение активности проводят титрованием по методу Аппельмана на питательном бульоне для культивирования микроорганизмов - мясо-пептонном бульоне (МПБ) или аналогичном, или бульоне Хоттингера, или мясо-гидролизном бульоне в соответствии с ОФС "Бактериофаги" (раздел "Специфическая активность").

Для контроля отбирают по 2 образца (флакона) от каждой серии. Для определения активности используют тест-штаммы из коллекции контрольных штаммов предприятия: не менее 7 штаммов бактерий Staphylococcus spp, Enterococcus spp, Streptococcus spp, P.vulgaris, P.vulgaris, P.aeruginosa, K. pneumoniae, K.oxytoca и 12 штаммов E.coli различных серогрупп.

Результат учитывают через 4 ч инкубации для E.coli, P.vulgaris, P.vulgaris, K. pneumoniae, K.oxytoca, через 10 ч - для Enterococcus spp, через 18-22 ч - для Staphylococcus spp, Streptococcus spp, P. aeruginosa.

Если хотя бы на одном штамме активность препарата оказывается меньше установленной, контроль проводят на удвоенном количестве штаммов того же вида бактерий, который дал неудовлетворительный результат. Препарат считают выдержавшим испытания, если лизировались не менее 75% штаммов, использованных при первом и повторном титрованиях.

Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС "Лекарственные формы" и ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств". В маркировке лекарственной формы "раствор" должна быть предусмотрена предупредительная надпись "При помутнении не применять".

Транспортирование и хранение. В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8°С в соответствии с ОФС "Лекарственные формы" и ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств". Допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.