Винпоцетин, раствор для инъекций, концентрат для приготовления раствора для инфузий Винпоцетин, раствор для инъекций, концентрат для приготовления раствора для инфузий Vinpocetini solutio pro injectionibus, concentratum pro solutione infusionali

Винпоцетин, раствор для инъекций, концентрат для приготовления раствора для инфузий	ФС.3.1.0015.18
Винпоцетин, раствор для инъекций, концентрат для приготовления раствора для инфузий
Vinpocetini solutio pro injectionibus, concentratum pro solutione infusionali	Вводится впервые

 

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат винпоцетин, раствор для инъекций, концентрат для приготовления раствора для инфузий. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Лекарственные формы для парентерального применения" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% винпоцетина  от заявленного количества.

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Подлинность

1. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовые спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в области длин волн от 220 до 400 нм должны иметь максимумы и минимумы при одних и тех же длинах волн ("Количественное определение").

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика винпоцетина на хроматограмме стандартного раствора ("Количественное определение").

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном  или  (ОФС "Степень окраски жидкостей").

рН. От 3,0 до 4,0 (ОФС "Ионометрия", метод 3).

Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".

Невидимые. В соответствии с ОФС "Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

0,2 М раствор аммония ацетата. 15,4 г аммония ацетата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 800 мл воды и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Подвижная фаза (ПФ). 0,2 М раствор аммония ацетата-ацетонитрил 1:1.

Испытуемый раствор. Точный объём препарата, содержащий около 25 мг винпоцетина, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. 3 мг стандартного образца винпоцетина, 3 мг стандартного образца примеси А винпоцетина и 3 мг стандартного образца примеси В винпоцетина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Примечание.

Примесь А: этил[(12RS,13аSR,13bSR)-12-гидрокси-13а-этил-2,3,5,6,12,13,13а,13b-октагидро-1H-индоло[3,2,1-de]пиридо[3,2,1-ij][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат], CAS 68780-78-9;

примесь В: метил[(13аS,13bS)-13а-этил-2,3,5,6,13a,13b-гексагидро-1H-индоло[3,2,1-de]пиридо[3,2,1-ij][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат], CAS 4880-92-6.

 

Хроматографические условия

 

Колонка	15х0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Температура колонки	25°С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	двукратное от времени удерживания пика винпоцетина.

 

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы (с использованием раствора сравнения) определяют в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующим изменением:

- разрешение (R) между пиками примеси А винпоцетина и примеси В винпоцетина должно быть не менее 1,5;

- разрешение (R) между пиками примеси В винпоцетина и винпоцетина должно быть не менее 1,5;

- отношение сигнал/шум (S/N) для пика винпоцетина должно быть не менее 10;

- относительное стандартное отклонение площади пика винпоцетина должно быть не более 2%.

Относительные времена удерживания соединений. Винпоцетин - 1 (около 35 мин), примесь А винпоцетина - около 0,3, примесь В винпоцетина - около 0,7.

Содержание примеси А винпоцетина, примеси В винпоцетина, единичной неидентифицированной примеси в процентах (X) вычисляют методом внутренней нормализации по формуле:

 

 

где  - площадь пика примеси А винпоцетина или примеси В винпоцетина или единичной неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика винпоцетина на хроматограмме испытуемого раствора.

Допустимое содержание примесей:

- примесь А винпоцетина - не более 0,6%;

- примесь В винпоцетина - не более 0,5%;

- сумма неидентифицированных примесей - не более 0,5%;

- сумма всех примесей - не более 1,0%.

Не учитывают пики менее 0,05% и пики, со временем удерживания менее 0,2.

Извлекаемый объём. Не менее номинального (ОФС "Извлекаемый объём лекарственных форм для парентерального применения").

Бактериальные эндотоксины. Не более 5,0 ЕЭ на мг винпоцетина (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС "Стерильность").

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" или методом спектрофотометрии.

1. ВЭЖХ

Испытуемый раствор. Точный объём препарата, содержащий около 5 мг винпоцетина, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор. Около 5 мг (точная навеска) стандартного образца винпоцетина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы (с использованием стандартного раствора) определяют в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующими изменениями и дополнениями:

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику винпоцетина, должна быть не менее 1000 теоретических тарелок;

- фактор асимметрии пика винпоцетина должен быть не более 1,6;

- относительное стандартное отклонение площади пика винпоцетина должно быть не более 2,0% (6 определений).

Содержание винпоцетина  в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

 

 

где  - площадь пика винпоцетина на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика винпоцетина на хроматограмме стандартного раствора;

 - навеска стандартного образца винпоцетина, мг;

Р - содержание винпоцетина в стандартном образце винпоцетина, %;

 - объём препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;

L - заявленное количество винпоцетина в препарате, мг/мл.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях")

Растворитель. 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объём раствора метанолом до метки.

Испытуемый раствор. Точный объём препарата, содержащий около 25 мг винпоцетина, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём раствора растворителем до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца винпоцетина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. Растворитель.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 314 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Содержание винпоцетина  в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

 

 

где  - оптическая плотность испытуемого раствора;

 - оптическая плотность стандартного раствора;

 - навеска стандартного образца винпоцетина, мг;

 - объём препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;

Р - содержание винпоцетина в стандартном образце винпоцетина, %;

L - заявленное количество винпоцетина в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищённом от света месте.