-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Утверждена приказом: | Приказ Минздрава России от 31.10.2018 № 749 |
Дата введения в действие: | c 01.12.2018 |
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания |
Раздел: | 3.1. Лекарственные препараты на основе субстанций синтетического происхождения |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Номер: | ФС.3.1.0098.18 |
Внутр.№: | 2117.1 |
Статус: | Действующая статья |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат тимолола малеат, капли глазные. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Глазные лекарственные формы" и ниже приведенным требованиям.
Cодержит количество тимолола малеата эквивалентное не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества тимолола .
Описание. Бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость.
Подлинность. Спектрофотометрия. Спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в УФ-области должны иметь максимум и минимум поглощения при одних и тех же длинах волн (раздел "Количественное определение).
Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").
Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном или (ОФС "Степень окраски жидкостей").
pH. От 6,5 до 7,5 (ОФС "Ионометрия, метод 3).
Осмоляльность. Определение проводят в соответствии с ОФС "Осмолярность".
Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
0,02 М раствор натрия октансульфоната. 4,33 г натрия октансульфоната помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 800 мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Подвижная фаза (ПФ). 0,02 М раствор натрия октансульфоната - метанол 42,5:57,5. Доводят рН раствора уксусной кислотой до .
Испытуемый раствор. Раствор препарата.
Раствор сравнения А. 1,0 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения Б. 1,0 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения В. 0,3 г малеиновой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
25х0,4 см, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии (С18), 10 мкм; |
|
Хроматографируют раствор сравнения В.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнении В относительное стандартное отклонение площади пика малеиновой кислоты должно быть не более 2,0%.
Относительные времена удерживания соединений. Тимолол - 1 (около 4 мин); малеиновая кислота - около 0,27.
Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения А и раствор сравнения Б.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,4%);
- площади пиков только двух примесей могут превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б, но не более чем в два раза (не более 0,4%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%);
Не учитывают пик малеиновой кислоты и пики, площадь которых меньше 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).
Объем содержимого упаковки. В соответствии с ОФС "Масса (объем) содержимого упаковки".
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС "Стерильность").
Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 10 мг тимолола, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Стандартный раствор. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца тимолола малеата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Раствор сравнения. 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.
Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 295 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Содержание тимолола в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:
где - оптическая плотность испытуемого раствора;
- оптическая плотность стандартного раствора;
- навеска стандартного образца тимолола малеата, мг;
P - содержание тимолола малеата в стандартном образце тимолола малеата, %;
L - заявленное количество тимолола в препарате, мг/мл;