-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Утверждена приказом: | Приказ Минздрава России от 31.10.2018 № 749 |
Дата введения в действие: | c 01.12.2018 |
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания |
Раздел: | 3.1. Лекарственные препараты на основе субстанций синтетического происхождения |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Номер: | ФС.3.1.0097.18 |
Внутр.№: | 2116.1 |
Статус: | Действующая статья |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат тимолола малеат, гель глазной. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Мази", ОФС "Глазные лекарственные формы" и ниже приведенным требованиям.
Cодержит количество тимолола малеата эквивалентное не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества тимолола .
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Мази".
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора (раздел "Количественное определение").
Размер частиц. Определение проводят в соответствии с ОФС "Глазные лекарственные формы".
pH. От 6,9 до 7,5 (ОФС "Ионометрия, метод 3).
Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".
* Металлические частицы. Определение проводят в соответствии с ОФС "Глазные лекарственные формы".
** Вязкость. Определение проводят в соответствии с ОФС "Вязкость" методом ротационной вискозиметрии при 25°С.
Осмоляльность. Определение проводят в соответствии с ОФС "Осмолярность".
Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС "Масса (объем) содержимого упаковки".
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС "Стерильность").
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
0,08 М раствор натрия дигидрофосфата. 9,6 г натрия дигидрофосфата растворяют в 800 мл воды и доводят рН полученного раствора кислотой фосфорной до . Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1 л, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Подвижная фаза (ПФ). Метанол - 0,08 М раствор натрия дигидрофосфата 2:8.
Испытуемый раствор. К точной навеске препарата, содержащей около 2,5 мг тимолола, прибавляют 12,5 мл 20% раствора натрия хлорида и перемешивают 5 мин. Затем добавляют 2,5 мл ацетонитрила, перемешивают 5 мин и доводят значение рН до с помощью кислоты фосфорной. Полученный раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают 10 мин. Полученный раствор центрифугируют.
Стандартный раствор. Около 35 мг (точная навеска) стандартного образца тимолола малеата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, добавляют 5,0 мл 20% раствора натрия хлорида и 1,0 мл ацетонитрила, доводят до метки ПФ и перемешивают.
15х0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм; |
|
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:
- относительное стандартное отклонение площади пика тимолола должно быть не более 5,0%;
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику тимолола, должна быть не менее 3000 теоретических тарелок;
- фактор асимметрии пика тимолола должен быть не менее 1,0.
Содержание тимолола в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:
где - площадь пика тимолола на хроматограмме испытуемого раствора;
- площадь пика тимолола на хроматограмме стандартного раствора;
- навеска стандартного образца тимолола малеата, мг;
P - содержание тимолола малеата в стандартном образце тимолола малеата, %;
L - заявленное количество тимолола в препарате, мг/г;
0,7316 - фактор пересчета тимолола малеата на тимолол.
______________________________
* Контроль по показателю "Металлические частицы" проводят для препарата, упакованного в металлическую тубу.
** Контроль по показателю "Вязкость" проводят для препарата, представленного раствором карбомера.