Рифампицин, капсулы Рифампицин, капсулы Rifampicini capsulae

Рифампицин, капсулы	ФС.3.1.0091.18
Рифампицин, капсулы
Rifampicini capsulae	Взамен ФС 42-2058-97

 

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат рифампицин, капсулы. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Капсулы" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества рифампицина .

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС "Капсулы".

Подлинность.

1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика рифампицина на хроматограмме раствора стандартного образца рифампицина (раздел "Родственные примеси").

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора, приготовленного для количественного определения, в области длин волн от 220 до 500 нм должен иметь максимумы при , ,  и  нм.

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм" методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Условия испытания

 

Аппарат:	"Вращающаяся корзинка";
Среда растворения:	Хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М;
Объём среды растворения:	900 мл;
Температура:	;
Скорость вращения мешалки:	100 об/мин;
Время растворения:	45 мин.

 

Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна капсула, погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 45 мин отбирают пробу и разводят средой растворения до получения концентрации рифампицина около 13 мкг/мл. Раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.

Раствор стандартного образца рифампицина. Около 33 мг (точная навеска) стандартного образца рифампицина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл среды растворения и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора средой растворения до метки.

Раствор сравнения. Среда растворения.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца рифампицина на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 475 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Количество рифампицина, перешедшее в раствор, в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

 

 

где  - оптическая плотность испытуемого раствора;

 - оптическая плотность раствора стандартного образца рифампицина;

 - навеска стандартного образца рифампицина, мг;

P - содержание рифампицина в стандартном образце рифампицина, %;

L - заявленное количество рифампицина в одной капсуле, мг;

F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) рифампицина .

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Раствор для приготовления подвижной фазы. Растворяют 1,9 г натрия перхлората в 200 мл воды, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты концентрированной, 5,9 г лимонной кислоты, 20,9 г калия дигидрофосфата, доводят водой до 1000 мл и перемешивают.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - раствор для приготовления подвижной фазы 35:65.

Смесь растворителей. К 10 объёмам 21,01% раствора лимонной кислоты прибавляют 23 объёма 13,61% раствора калия дигидрофосфата, 77 объёмов 17,42% раствора дикалия гидрофосфата, 250 объёмов ацетонитрила и 640 объёмов воды.

Испытуемый раствор. Навеску тщательно растертого содержимого капсул, эквивалентную 20,0 мг рифампицина, помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 5 мл ацетонитрила, встряхивают в течение 3 мин и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора смесью растворителей до меткии фильтруют.

Раствор стандартного образца рифампицина. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20,0 мг стандартного образца рифампицина, растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20,0 мг стандартного образца рифампицина хинона, растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и 1,0 мл раствора стандартного образца рифампицина и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

Примечание.

Рифампицина хинон: [(2S,12Z,14E,16S,17S,18R,19R,20R,21S,22R,23S,24E)-5,17,19-Тригидрокси-2,4,12,16,18,20,22-гептаметил-8-[N-(4-метилпиперазин-1-ил)метанимидоил]-23-метокси-1,6,9,11-тетраоксо-1,2,6,9-тетрагидро-2,7-(эпоксипентадека[1,11,13]триеноимино)нафто[2,1-b]фуран-21-ил]ацетат, CAS 13983-13-6.

 

Хроматографические условия

 

Колонка	10х0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Температура колонки	25°С;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	двукратное от времени удерживания рифампицина.

 

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор стандартного образца рифампицина и раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:

- разрешение (R) между пиками рифампицина и рифампицина хинона должно быть не менее 4,0;

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику рифампицина, должна составлять не менее 1500 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика рифампицина хинона должна быть не более четырехкратной площади пика рифампицина хинона на хроматограмме раствора сравнения (не более 4,0%);

- площадь любого пика, кроме пиков рифампицина и рифампицина хинона, должна быть не более площади пика рифампицина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);

- площадь только одного пика, кроме пиков рифампицина и рифампицина хинона, может быть более площади пика рифампицина на хроматограмме раствора сравнения, но не более чем в 1,5 раза (не более 1,5%);

- суммарная площадь пиков всех примесей, кроме пика рифампицина хинона, не должна более чем в 4 раза превышать площадь пика рифампицина на хроматограмме раствора сравнения (не более 4,0%).

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования" методом спектрофотометрии в условиях испытания "Количественное определение".

Испытуемый раствор. Содержимое одной капсулы количественно переносят в соответствующую мерную колбу таким образом, чтобы при разбавлении до необходимого объёма, как указано в условиях испытания "Количественное определение", каждый мл раствора содержал около 20 мкг рифампицина.

Содержание рифампицина  в одной капсуле в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

 

 

где  - оптическая плотность испытуемого раствора;

 - оптическая плотность раствора стандартного образца рифампицина;

 - навеска стандартного образца рифампицина, мг;

P - содержание рифампицина в стандартном образце рифампицина, %;

L - заявленное количество рифампицина в одной капсуле, мг;

F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Потеря в массе при высушивании. Не более 3,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании"). Около 2,0 г (точная навеска) содержимого капсул сушат при температуре 80°С и остаточном давлении не более 0,67 кПа (5 мм рт. ст.) в течение 3 ч.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, эквивалентную около 0,1 г рифампицина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл метанола и встряхивают в течение 3 мин. Доводят объём полученного раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора фосфатным буферным раствором рН 7,4 до метки.

Раствор стандартного образца рифампицина. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца рифампицина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл метанола, перемешивают до полного растворения навески и доводят объём полученного раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора фосфатным буферным раствором рН 7,4 до метки.

Раствор сравнения. Фосфатный буферный раствор рН 7,4.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца рифампицина на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 475 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Содержание рифампицина  в одной капсуле в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

 

 

где  - оптическая плотность испытуемого раствора;

 - оптическая плотность раствора стандартного образца рифампицина;

 - навеска содержимого капсул, мг;

 - навеска стандартного образца рифампицина, мг;

P - содержание рифампицина в стандартном образце рифампицина, %;

G - средняя масса содержимого капсулы, мг;

L - заявленное количество рифампицина в одной капсуле, мг.

Хранение. В защищённом от света месте.