Метамизол натрия, таблетки Метамизол натрия, таблетки Metamizoli natrici tabulettae

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат метамизол натрия, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Таблетки" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества метамизола натрия .

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Таблетки".

Подлинность

1. Качественная реакция. Навеску порошка растёртых таблеток, содержащую около 0,25 г метамизола натрия, встряхивают в течение 1 мин с 5 мл воды и фильтруют. К 2 мл полученного раствора прибавляют 5 мл спирта 96%, 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 5 мл калия йодата раствора 0,1 М; раствор должен окраситься в малиновый цвет; при дальнейшем прибавлении реактива окраска усиливается и образуется бурый осадок.

2. Качественная реакция. К навеске порошка растёртых таблеток, содержащей около 0,1 г метамизола натрия, приливают 3 мл воды, перемешивают, прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты разведённой 10%, выдерживают 2 мин на кипящей водяной бане. Должен ощущаться запах сернистого ангидрида.

После охлаждения прибавляют 1 мл железа(III) хлорида раствора 30%. Через 2 мин должно появиться тёмно-красное окрашивание.

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. В химический стакан вместимостью 1 л помещают 6,0 г безводного натрия дигидрофосфата, растворяют в 800 мл воды, прибавляют 1 мл триэтиламина и доводят рН раствора 10% раствором натрия гидроксида до . Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол - буферный раствор 280:720.

Испытуемый раствор. Навеску порошка растёртых таблеток, эквивалентную около 0,50 г метамизола натрия, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и взбалтывают в течение 3 мин. Доводят объём полученного раствора метанолом до метки и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.

0,05% раствор 4-аминоантипирина. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10,0 мг 4-аминоантипирина, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл 0,05% раствора 4-аминоантипирина и доводят объём раствора метанолом до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Навеску порошка растёртых таблеток, эквивалентную около 20 мг метамизола натрия, смешивают с 10 мл метанола и кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин (образуется 4-(метиламино)антипирин), охлаждают до комнатой температуры, доводят объём раствора метанолом до 20 мл, перемешивают и фильтруют. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл 4-аминоантипирина раствора 0,05% и фильтруют.

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Примечание.

4-Аминоантипирин: 4-амино-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он, CAS 83-07-8.

Хроматографические условия

Хроматографируют растворы сравнения, раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Метамизол - 1, 4-аминоантипирин - около 1,4; 4-(метиламино)антипирин - около 2,0.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (R) между пиками метамизола и 4-аминоантипирина должно быть не менее 3,0;

- разрешение (R) между пиками 4-аминоантипирина и 4-(метиламино)антипирина должно быть не менее 3,0;

на хроматограмме раствора сравнения:

- фактор асимметрии пика  4-аминоантипирина должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика 4-аминоантипирина должно быть не более 5,0% (6 определений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику 4-аминоантипирина, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика 4-(метиламино)антипирина не должна быть более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

- площадь пика любой другой примеси не должна быть более 0,4 от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);

- суммарная площадь пиков примесей не должна быть более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 5% площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,025%).

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Точную навеску порошка растёртых таблеток, соответствующую около 0,5 г метамизола натрия, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды и взбалтывают в течение 1 мин, доводят объём раствора спиртом 96% до метки, перемешивают и фильтруют. 25 мл фильтрата помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М и титруют 0,05 М раствором йода до появления желтой окраски раствора, не исчезающей в течение 30 с.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 17,57 мг метамизола натрия .

Хранение. В сухом защищённом от света месте.