-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
| Утверждена приказом: | Приказ Минздрава России от 31.10.2018 № 749 |
| Дата введения в действие: | c 01.12.2018 |
| Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания |
| Раздел: | 3.1. Лекарственные препараты на основе субстанций синтетического происхождения |
| Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
| Номер: | ФС.3.1.0068.18 |
| Внутр.№: | 1533.1 |
| Статус: | Действующая статья |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат мелоксикам, суппозитории ректальные. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Суппозитории" и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества мелоксикама
.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Суппозитории".
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора ("Количественное определение").
Размер частиц. В соответствии с ОФС "Суппозитории".
Растворение. В соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм" или "Растворение для суппозиториев на липофильной основе".
*Температура плавления. Не выше 37°С (ОФС "Температура плавления", метод 2).
*Время полной деформации. В соответствии с ОФС "Суппозитории".
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Подвижная фаза А (ПФА). Метанол - 2-пропанол 65:10.
Подвижная фаза Б (ПФБ). 2 г аммония фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до значения
фосфорной кислотой разведенной 10% и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). ПФА - ПФБ 37:63.
Растворитель. 25 мл 2 М раствора натрия гидроксида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора метанолом до метки.
Испытуемый раствор. Точную навеску суппозиториев, содержащую около 37,5 мг мелоксикама, помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 150 мл растворителя и нагревают на водяной бане при 45-50°С, перемешивая до расплавления суппозиториев. Полученную смесь помещают на орбитальный шейкер и охлаждают до комнатной температуры при постоянном перемешивании при 250 об/мин. Доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата. Раствор используют свежеприготовленным.
Стандартный раствор мелоксикама. Около 37,5 мг (точная навеска) стандартного образца мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор защищают от света и используют свежеприготовленным.
Стандартный раствор примеси В мелоксикама. Около 14 мг (точная навеска) стандартного образца мелоксикама примеси В помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 15 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1,0 мл стандартного раствора примеси В мелоксикама и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Примесь В: 5-метил-1,3-тиазол-2-амин, CAS 7305-71-7.
|
25х0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм; |
|
Хроматографируют стандартный раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика примеси В мелоксикама должно быть не более 5,0%.
Относительные времена удерживания соединений. Мелоксикам - 1 (около 12 мин), примесь В мелоксикама - около 0,44.
Хроматографируют испытуемый раствор.
Допустимое содержание примесей:
- примесь В мелоксикама - не более 0,15%.
Содержание примеси В мелоксикама в процентах (X) вычисляют по формуле:
где
- площадь пика примеси В мелоксикама на хроматограмме испытуемого раствора;
- площадь пика примеси В мелоксикама на хроматограмме стандартного раствора;
- навеска стандартного образца примеси В мелоксикама, мг;
- навеска порошка растертых таблеток, мг;
Р - содержание мелоксикама в стандартном образце примеси В мелоксикама, %;
G - средняя масса одного суппозитория, мг;
L - заявленное количество мелоксикама в одном суппозитории, мг.
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования" методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.
Детектор спектрофотометрический, 350 нм.
Испытуемый раствор. Один суппозиторий помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл растворителя и нагревают на водяной бане при температуре 45-50°С при перемешивании до расплавления суппозитория. Полученную смесь помещают на орбитальный шейкер и охлаждают до комнатной температуры при постоянном перемешивании при 250 об/мин. Доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 10 мл фильтрата. При необходимости полученный раствора дополнительно разводят растворителем до концентрации мелоксикама около 0,15 мг/мл.
Содержание мелоксикама
в процентах (X) от заявленного количества в одном суппозитории вычисляют по формуле:
где
- площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
- площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
- навеска стандартного образца мелоксикама, мг;
Р - содержание мелоксикама в стандартном образце мелоксикама, %;
L - заявленное количество мелоксикама в одном суппозитории, мг;
F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.
Детектор спектрофотометрический, 350 нм.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику мелоксикама, должна быть не менее 3000 т.т.;
- фактор асимметрии пика мелоксикама должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика мелоксикама должно быть не более 1,5%.
Содержание мелоксикама
в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
где
- площадь пика мелоксикама на хроматограмме испытуемого раствора;
- площадь пика мелоксикама на хроматограмме стандартного раствора;
- навеска стандартного образца мелоксикама, мг;
Р - содержание мелоксикам в стандартном образце мелоксикама, %;
G - средняя масса одного суппозитория, мг;
L - заявленное количество мелоксикама в одном суппозитории, мг.
Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 15°С.
______________________________
* Контроль по показателю качества "Время полной деформации" проводят, если определение показателя качества "Температура плавления" затруднительно.