Мелоксикам, суппозитории ректальные Мелоксикам, суппозитории ректальные Meloxicami suppositoria rectalia

Мелоксикам, суппозитории ректальные	ФС.3.1.0068.18
Мелоксикам, суппозитории ректальные
Meloxicami suppositoria rectalia	Вводится впервые

 

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат мелоксикам, суппозитории ректальные. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Суппозитории" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества мелоксикама .

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Суппозитории".

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора ("Количественное определение").

Размер частиц. В соответствии с ОФС "Суппозитории".

Растворение. В соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм" или "Растворение для суппозиториев на липофильной основе".

*Температура плавления. Не выше 37°С (ОФС "Температура плавления", метод 2).

*Время полной деформации. В соответствии с ОФС "Суппозитории".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза А (ПФА). Метанол - 2-пропанол 65:10.

Подвижная фаза Б (ПФБ). 2 г аммония фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до значения  фосфорной кислотой разведенной 10% и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). ПФА - ПФБ 37:63.

Растворитель. 25 мл 2 М раствора натрия гидроксида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора метанолом до метки.

Испытуемый раствор. Точную навеску суппозиториев, содержащую около 37,5 мг мелоксикама, помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 150 мл растворителя и нагревают на водяной бане при 45-50°С, перемешивая до расплавления суппозиториев. Полученную смесь помещают на орбитальный шейкер и охлаждают до комнатной температуры при постоянном перемешивании при 250 об/мин. Доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата. Раствор используют свежеприготовленным.

Стандартный раствор мелоксикама. Около 37,5 мг (точная навеска) стандартного образца мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор защищают от света и используют свежеприготовленным.

Стандартный раствор примеси В мелоксикама. Около 14 мг (точная навеска) стандартного образца мелоксикама примеси В помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 15 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1,0 мл стандартного раствора примеси В мелоксикама и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Примечание.

Примесь В: 5-метил-1,3-тиазол-2-амин, CAS 7305-71-7.

 

Хроматографические условия

 

Колонка	25х0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Температура колонки	40°С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	10 мкл;
Время	двукратное от времени удерживания пика
хроматографирования	мелоксикама.

 

Хроматографируют стандартный раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика примеси В мелоксикама должно быть не более 5,0%.

Относительные времена удерживания соединений. Мелоксикам - 1 (около 12 мин), примесь В мелоксикама - около 0,44.

Хроматографируют испытуемый раствор.

Допустимое содержание примесей:

- примесь В мелоксикама - не более 0,15%.

Содержание примеси В мелоксикама в процентах (X) вычисляют по формуле:

 

 

где  - площадь пика примеси В мелоксикама на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика примеси В мелоксикама на хроматограмме стандартного раствора;

 - навеска стандартного образца примеси В мелоксикама, мг;

 - навеска порошка растертых таблеток, мг;

Р - содержание мелоксикама в стандартном образце примеси В мелоксикама, %;

G - средняя масса одного суппозитория, мг;

L - заявленное количество мелоксикама в одном суппозитории, мг.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования" методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Хроматографические условия

Детектор спектрофотометрический, 350 нм.

Испытуемый раствор. Один суппозиторий помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл растворителя и нагревают на водяной бане при температуре 45-50°С при перемешивании до расплавления суппозитория. Полученную смесь помещают на орбитальный шейкер и охлаждают до комнатной температуры при постоянном перемешивании при 250 об/мин. Доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 10 мл фильтрата. При необходимости полученный раствора дополнительно разводят растворителем до концентрации мелоксикама около 0,15 мг/мл.

Содержание мелоксикама  в процентах (X) от заявленного количества в одном суппозитории вычисляют по формуле:

 

 

где  - площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

 - навеска стандартного образца мелоксикама, мг;

Р - содержание мелоксикама в стандартном образце мелоксикама, %;

L - заявленное количество мелоксикама в одном суппозитории, мг;

F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Хроматографические условия

Детектор спектрофотометрический, 350 нм.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику мелоксикама, должна быть не менее 3000 т.т.;

- фактор асимметрии пика мелоксикама должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика мелоксикама должно быть не более 1,5%.

Содержание мелоксикама  в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

 

 

где  - площадь пика мелоксикама на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика мелоксикама на хроматограмме стандартного раствора;

 - навеска суппозиториев, мг;

 - навеска стандартного образца мелоксикама, мг;

Р - содержание мелоксикам в стандартном образце мелоксикама, %;

G - средняя масса одного суппозитория, мг;

L - заявленное количество мелоксикама в одном суппозитории, мг.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 15°С.

 

______________________________

* Контроль по показателю качества "Время полной деформации" проводят, если определение показателя качества "Температура плавления" затруднительно.

______________________________