Клобетазола пропионат, крем для наружного применения

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат клобетазола пропионат, крем для наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Мази» и нижеприведенным требованиям.

Cодержит не менее 90,0 % и не более 115,0 % от заявленного количества клобетазола пропионата C₂₅H₃₂ClFO₅.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Мази».

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика клобетазола пропионата на хроматограмме стандартного раствора А (раздел «Количественное определение»).

pH. От 4,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Испытуемый раствор. К 1 г препарата прибавляют 10 мл воды, свободной от углерода диоксида и перемешивают стеклянной палочкой до образования однородной суспензии.

Размер частиц. Не более 80 мкм (ОФС «Мази»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от света и хранят при температуре 2-8 °С.

Буферный раствор. Растворяют 1,9 г аммония ацетата в воде, доводят значение рН до 4,00±0,05 уксусной кислотой ледяной, переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор—ацетонитрил 500:500.

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10 мг бетаметазона 17-валерата (CAS 2152-44-5) растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Испытуемый раствор. В центрифужную пробирку помещают точную навеску препарата, соответствующую около 1 мг клобетазола пропионата, прибавляют 10,0 мл раствора внутреннего стандарта, 10,0 мл ПФ, нагревают при температуре 60 °C до полного диспергирования крема, охлаждают до комнатной температуры и центрифугируют при 3000 об/мин до получения супернатанта.

Раствор стандартного образца клобетазола пропионата. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 10 мг (точная навеска) стандартного образца клобетазола пропионата, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца клобетазола пропионата, 10,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объём раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора А и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг стандартного образца примеси B и 5 мг стандартного образца примеси J, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, 1 мг стандартного образца примеси F, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, 10,0 мл раствора внутреннего стандарта, 1,0 мл раствора стандартного образца клобетазола пропионата и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора Б и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь B: 11β-гидрокси-16-метил-3,20-диоксо-9-фтор-21-хлорпрегна-1,4,16-триен, CAS 1356190-17-4.

Примесь F: 11β-гидрокси-16β-метил-3-оксо-9-фторпрегна-1,4,17(20)-триен-21-оевая кислота, CAS 2412496-00-3.

Примесь J: (17R)-11β-гидрокси-16β-метил-9-фтор-4¢-хлор-5¢-этилспиро[андроста-1,4-диен-17,2¢(3¢H)-фуран]-3,3¢-дион, CAS 1486466-31-2.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, стандартный раствор Б и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Клобетазола пропионат – 1 (около 9 мин); примесь F – около 0,33; примесь B – около 0,63; внутренний стандарт – около 0,78; примесь J – около 1,10.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика клобетазола пропионата должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками клобетазола пропионата и примеси J должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме стандартного раствора Б:

- фактор асимметрии пика (A_S) клобетазола пропионата должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение отношения площади пика клобетазола пропионата к площади пика внутреннего стандарта должно быть не более 5,0 % (6 введений).

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь F – 0,60; примесь B – 0,65.

Содержание каждой из примесей в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Допустимое содержание примесей:

- примесь F – не более 2,0 %;

- любая другая примесь – не более 1,0 %;

- сумма примесей – не более 4,0 %.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05 %.

Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объём) содержимого упаковки».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют стандартный раствор А и испытуемый раствор.

На хроматограмме стандартного раствора А:

- фактор асимметрии пика (A_S) клобетазола пропионата должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение отношения площади пика клобетазола пропионата к площади пика внутреннего стандарта должно быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание клобетазола пропионата C₂₅H₃₂ClFO₅ в препарате в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».