Кетопрофен, таблетки Кетопрофен, таблетки Ketoprofeni tabulettae

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кетопрофен, таблетки (таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, таблетки, покрытые плёночной оболочкой). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Таблетки" и нижеприведённым требованиям.

Cодержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества кетопрофена .

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС "Таблетки".

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания кетопрофена на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания кетопрофена на хроматограмме раствора стандартного образца (раздел "Количественное определение").

Растворение. В соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Фосфатный буферный раствор рН 3,5 - ацетонитрил - вода 20:430:550.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растёртых таблеток, содержащую 50 мг кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл ПФ и перемешивают в течение двух часов. Доводят объём раствора тем же растворителем до метки и фильтруют.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора разбавляют ПФ до 25,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят тем же растворителем до 20,0 мл.

Раствор сравнения Б. Растворяют 5,0 мг стандартного образца примеси А в ПФ и доводят тем же растворителем до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют тем же растворителем до 50,0 мл.

Раствор сравнения В. Растворяют 5,0 мг стандартного образца примеси С в ПФ и доводят тем же растворителем до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют тем же растворителем до 50,0 мл.

Раствор сравнения Г. 1,0 мл испытуемого раствора разбавляют ПФ до 100,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора сравнения Б.

Примечание.

Примесь А: 1-(3-бензоилфенил)этан-1-он, CAS 66067-44-5;

примесь С: 3-[(1RS)-1-карбоксиэтил]бензойная кислота, CAS 68432-95-1.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Г разрешение (R) между пиками кетопрофена и примеси А должно быть не менее 7.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пика примеси А; хроматограмма раствора сравнения В используется для идентификации пика примеси С.

Относительные времена удерживания компонентов. Кетопрофен - 1 (около 7 мин); примесь С - около 0,3; примесь А - около 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А должна быть не более 1,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3%);

- площадь пика примеси С должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);

- площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);

- суммарная площадь пиков всех примесей кроме А и С не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования" методом ВЭЖХ в условиях испытания "Количественное определение".

Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл ПФ и перемешивают в течение 2 ч. Доводят объём раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. При необходимости полученный раствор разводят ПФ до получения концентрации кетопрофена 0,04 мг/мл.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание кетопрофена  в одной таблетке в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где  - площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

 - навеска стандартного образца кетопрофена, мг;

P - содержание кетопрофена в стандартном образце кетопрофена, %;

L - заявленное содержание кетопрофена в одной таблетке, мг;

F - фактор разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растёртых таблеток, содержащую около 0,1 г кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл ПФ и перемешивают в течение 2 ч. Доводят объём раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца кетопрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание кетопрофена  в одной таблетке в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где  - площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

 - навеска порошка таблеток, мг;

 - навеска стандартного образца кетопрофена, мг;

P - содержание основного вещества в стандартном образце кетопрофена, %.

G - средняя масса одной таблетки, мг;

L - заявленное содержание кетопрофена в одной таблетке, мг.

Хранение. В защищённом от света месте.