Кетопрофен, раствор для инъекций и инфузий Кетопрофен, раствор для инъекций и инфузий Ketoprofeni solutio pro injectionibus et infusionibus

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кетопрофен, раствор для инъекций и инфузий. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Лекарственные формы для парентерального применения" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества кетопрофена .

Описание. Прозрачная бесцветная или со слабым желтоватым оттенком жидкость.

Подлинность.

1. Тонкослойная хроматография (ОФС "Тонкослойная хроматография"). Растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля .

Подвижная фаза (ПФ). Муравьиная кислота - диизопропиловый эфир - толуол 1:30:70.

Испытуемый раствор. Количество препарата, содержащего 50 мг кетопрофена, растворяют в 20 мл спирта 96% и фильтруют.

Раствор сравнения. 50 мг стандартного образца кетопрофена растворяют в 20 мл спирта 96%.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения (12,5 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат при 105°С в течение 1 ч и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и интенсивности поглощения должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 335 нм должен соответствовать спектру раствора стандартного образца и иметь максимумы при 254 нм ("Количественное определение").

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность. Препарат должен выдерживать сравнение с эталоном  (ОФС "Степень окраски жидкостей").

pH. От 6,0 до 7,5 (ОФС "Ионометрия", метод 3).

Механические включения

Видимые. В соответствии с ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".

Невидимые. В соответствии с ОФС "Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Фосфатный буферный раствор рН 3,5 - ацетонитрил - вода 2:43:55.

Испытуемый раствор. Объём раствора, содержащий около 20 мг кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора разбавляют ПФ до 25,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Раствор сравнения Б. Растворяют 5,0 мг стандартного образца примеси А в ПФ и доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют ПФ до 50,0 мл.

Раствор сравнения В. Растворяют 5,0 мг стандартного образца примеси С в ПФ и доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют ПФ до 50,0 мл.

Раствор сравнения Г. 1,0 мл испытуемого раствора разбавляют ПФ до 100,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора сравнения Б.

Примечание.

Примесь А: 1-(3-бензоилфенил)этан-1-он, CAS 66067-44-5;

примесь С: 3-[(1RS)-1-карбоксиэтил]бензойная кислота, CAS 68432-95-1.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Г разрешение (R) между пиками кетопрофена и примеси А должно быть не менее 7.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пика примеси А; хроматограмма раствора сравнения В используется для идентификации пика примеси С.

Относительные времена удерживания компонентов. Кетопрофен - 1 (около 7 мин); примесь С - около 0,3; примесь А - около 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%);

- площадь пика примеси С должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);

- площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%)

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 7 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,4%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Извлекаемый объём. Не менее номинального (ОФС "Извлекаемый объём лекарственных форм для парентерального применения").

Бактериальные эндотоксины. Не более 1,0 ЕЭ на 1 мл препарата (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС "Стерильность").

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. Объём препарата, содержащий около 50 мг кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора метанолом до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объём раствора метанолом до метки.

Раствор стандартного образца. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца кетопрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле и доводят объём раствора метанолом до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объём раствора метанолом до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 254 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание кетопрофена в препарате в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где  - оптическая плотность испытуемого раствора;

 - оптическая плотность раствора стандартного образца;

 - навеска стандартного образца кетопрофена, мг;

P - содержание кетопрофена в стандартном образце кетопрофена, %.

L - заявленное содержание кетопрофена в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищённом от света месте.