Диацереин, капсулы

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат диацереин, капсулы. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Капсулы» и нижеприведённым требованиям.

Cодержит не менее 90,0 % и не более 105,0 % от заявленного количества диацереина C₁₉H₁₂O₈.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Капсулы».

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика диацереина на хроматограмме раствора стандартного образца диацереина (раздел «Количественное определение»).

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твёрдых дозированных лекарственных форм».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Раствор уксусной кислоты. Вода, доведенная до значения рН 2,50±0,05 уксусной кислотой.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—раствор уксусной кислоты—метанол 150:400:450.

Растворитель. Раствор уксусной кислоты—ацетонитрил 45:55.

Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, соответствующую около 20 мг диацереина, помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 20 мл диметилацетамида, перемешивают в течение 10 мин, доводят объём раствора растворителем до метки и фильтруют. Раствор используют сразу после приготовления.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, прибавляют 10 мл диметилацетамида и доводят объём раствора растворителем до метки. Раствор используют сразу после приготовления.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг стандартного образца диацереина, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 0,01 М, перемешивают в течение 2 мин, прибавляют 10 мл диметилацетамида и доводят объём раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения, прибавляют 1 мл диметилацетамида и доводят объём раствора растворителем до метки. Раствор используют сразу после приготовления.

Примечание

Примесь С: 4,5-дигидрокси-9,10-диоксоантрацен-2-карбоновая кислота, CAS 478-43-3.

Примесь D: 5-(ацетилокси)-4-гидрокси-9,10-диоксоантрацен-2-карбоновая кислота, CAS 875535-35-6.

Примесь Е: 4-(ацетилокси)-5-гидрокси-9,10-диоксоантрацен-2-карбоновая кислота, CAS 875535-36-7.

Хроматографические условия

         Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Диацереин – 1 (около 10 мин); примесь D – около 1,5; примесь Е – около 1,8; примесь С – около 2,4.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика диацереина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:

– разрешение (R_S) между пиками диацереина и примеси D должно быть не менее 5,0;

– разрешение (R_S) между пиками примеси D и примеси Е должно быть не менее 3,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

– фактор асимметрии пика (A_S) диацереина должен быть не более 2,0;

– относительное стандартное отклонение площади пика диацереина должно быть не более 5,0 % (6 введений);

– эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику диацереина, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

– площадь пика каждой из примесей С, D и Е не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %);

– площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

– суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 3,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,1 %).

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования». При использовании способа 1 определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. Содержимое одной капсулы помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл диметилацетамида, перемешивают в течение 10 мин, доводят объём раствора растворителем до метки и фильтруют. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят растворителем до концентрации диацереина около 40 мкг/мл.

Хроматографируют раствор стандартного образца диацереина и испытуемый раствор.

Содержание диацереина C₁₉H₁₂O₈ в одной капсуле в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания  «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Все растворы используют сразу после приготовления.

Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, соответствующую около 20 мг диацереина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл диметилацетамида, перемешивают в течение 10 мин, доводят объём раствора растворителем до метки и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца диацереина. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца диацереина  помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл диметилацетамида и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца диацереина и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца диацереина:

– фактор асимметрии пика (A_S) диацереина должен быть не более 2,0;

– относительное стандартное отклонение площади пика диацереина должно быть не более 2,0 % (6 определений);

– эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику диацереина, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

Содержание диацереина C₁₉H₁₂O₈ в препарате в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».