Дексаметазона натрия фосфат, раствор для инъекций Дексаметазон, раствор для инъекций Dexamethasoni natrii phosphatis solutio pro injectionibus

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат дексаметазона натрия фосфат, раствор для инъекций. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Лекарственные формы для парентерального применения" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества дексаметазона фосфата .

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Подлинность.

1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика дексаметазона фосфата на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона фосфата (раздел "Количественное определение").

2. Тонкослойная хроматография (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля .

Подвижная фаза (ПФ). Вода - уксусная кислота - бутанол 20:20:60.

Растворитель. Дихлорметан-метанол 1:1.

Испытуемый раствор. Объём раствора, соответствующий 20 мг дексаметазона фосфата, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объём раствора метанолом до метки.

Раствор стандартного образца дексаметазона фосфата. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг стандартного образца дексаметазона фосфата, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг стандартного образца дексаметазона фосфата и 20 мг стандартного образца преднизолона натрия фосфата, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора, раствора стандартного образца дексаметазона фосфата и раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы. Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей, нагревают при 110°С в течение 10 мин, опрыскивают серной кислоты раствором спиртовым 20%, нагревают при 120°С в течение 10 мин, охлаждают и просматривают при дневном свете и в УФ-свете при 365 нм.

Пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы обнаруживаются две чёткие зоны адсорбции.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, интенсивности окраски, флуоресценции в УФ-свете при 365 нм и величине должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона фосфата.

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном  (ОФС "Степень окраски жидкостей").

pH. От 7,0 до 8,5 (ОФС "Ионометрия", метод 3).

Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".

Невидимые. В соответствии с ОФС "Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения".

Свободный дексаметазон. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). В химическом стакане вместимостью 500 мл смешивают 2,72 г калия дигидрофосфата с 1,2 г гексиламина, выдерживают в течение 10 мин, растворяют в 365 мл воды, прибавляют 135 мл ацетонитрила, перемешивают и фильтруют через фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Испытуемый раствор. Объём препарата, соответствующий 50 мг дексаметазона фосфата, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца дексаметазона. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12,5 мг стандартного образца дексаметазона, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца дексаметазона и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор пропилпарагидроксибензоата. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг пропилпарагидроксибензоата, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг стандартного образца дексаметазона фосфата, растворяют в ПФ, прибавляют 1 мл раствора стандартного образца дексаметазона и 1 мл раствора пропилпарагидроксибензоата и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения и раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками дексаметазона, дексаметазона фосфата и пропилпарагидроксибензоата должно быть не менее 1,5. При необходимости корректируют хроматографические условия, уменьшая концентрацию ацетонитрила в составе ПФ.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика дексаметазона не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Извлекаемый объём. Не менее номинального (ОФС "Извлекаемый объём лекарственных форм для парентерального применения").

Бактериальные эндотоксины. Не более 8,75 ЕЭ на 1 мг дексаметазона (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС "Стерильность").

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Свободный дексаметазон".

Испытуемый раствор. Объём препарата, соответствующий около 8 мг дексаметазона фосфата, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца дексаметазона фосфата. Около 8 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца дексаметазона фосфата и испытуемый раствор.

Содержание дексаметазона фосфата  в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где  - площадь пика дексаметазона фосфата на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика дексаметазона фосфата на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона фосфата;

 - навеска стандартного образца дексаметазона фосфата, мг;

 - объём препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;

Р - содержание дексаметазона фосфата в стандартном образце дексаметазона фосфата, %;

L - заявленное количество дексаметазона фосфата в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищённом от света месте. Не замораживать.