МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат аморолфина гидрохлорид, лак для ногтей лекарственный. Препарат должен соответствовать ОФС «Растворы» и нижеприведенным требованиям.

Содержит аморолфина гидрохлорид в количестве эквивалентном не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества аморолфина C₂₁H₃₅NO.

Описание. Прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Подлинность

1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика аморолфина на хроматограмме раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А) (раздел «Количественное определение»).

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения основного пика на хроматограмме испытуемого раствора, полученный с помощью диодно-матричного детектора, должен соответствовать спектру поглощения пика аморолфина на хроматограмме раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А) (раздел «Количественное определение»).

Плотность. От 0,800 до 1,000 г/см³ (ОФС «Плотность», метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Растворяют 3,5 г дикалия гидрофосфата в 1 л воды и доводят значение рН до 7,0±0,1 фосфорной кислотой концентрированной.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил—буферный раствор—метанол 50:350:600.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Буферный раствор—ацетонитрил—метанол 100:300:600.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают точную навеску препарата, соответствующую около 50 мг аморолфина, растворяют в ПФА, и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А). Около 11 мг (точная навеска) стандартного образца аморолфина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ПФА и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор стандартного образца аморолфина гидрохлорида (Б). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А) и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 4 мг стандартного образца аморолфина для проверки пригодности хроматографической системы (содержит примеси D, E, I и J), растворяют в ПФА, и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (Б) и доводят объём раствора ПФА до метки.

Примечание

Примесь D: (2RS,6SR)-4-[(2RS)-3-(4-трет-бутилфенил-2-метилпропил]-2,6-диметилморфолин, CAS 67564-91-4.

Примесь E: (2R,6R)-2,6-диметил-4-[(2RS)-2-метил-3-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропил]морфолин—(2S,6S)-2,6-диметил-4-[(2RS)-2-метил-3-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропил]морфолин, CAS 2134097-34-8.

Примесь I: (2RS,6SR)-2,6-диметил-4-[(2x)-2-метил-3-{4-[(2RS)-3-метилбутан-2-ил]фенил}пропил]морфолин, CAS 67468-13-7.

Примесь J: (2RS,6SR)-2,6-диметил-4-[(2RS)-2-метил-3-[3-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропил]морфолин.

Примесь M: (1R,2RS)-3-((2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-метил-1-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропан-1-ол—(1S,2RS)-3-((2S,6R)-2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-метил-1-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропан-1-ол.

Хроматографические условия

Режим хроматографирования

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца аморолфина гидрохлорида (Б) и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Аморолфин – 1 (около 19 мин); примесь М (пик 1) – около 0,56; примесь М (пик 2) – около 0,60; примесь D – около 0,85; примесь J – около 0,97; примесь I – около 1,05; примесь Е (пик 1) – около 1,14; примесь Е (пик 2) – около 1,17.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика аморолфина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси J и аморолфина должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (Б):

- фактор асимметрии пика (A_S) аморолфина должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика аморолфина должно быть не более 10,0 % (6 введений).

Содержание любой примеси в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Допустимое содержание примесей:

- любая примесь - не более 0,2 %;

- сумма примесей - не более 1,0 %;

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Объем содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А) и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А):

- фактор асимметрии пика (A_S) аморолфина должен быть не более 1,6;

- относительное стандартное отклонение площади пика аморолфина должно быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание аморолфина C₂₁H₃₅NO в препарате в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».