Амоксициллин тригидрат+Калия клавуланат, порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат амоксициллин тригидрат+калия клавуланат, порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Порошки», ОФС «Суспензии» и нижеприведенным требованиям.

Содержит амоксициллин тригидрат C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O в количестве, эквивалентном не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества амоксициллина C₁₆H₁₉N₃O₅S.

Содержит калия клавуланат C₈H₈KNO₅ в количестве, эквивалентном не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества клавулановой кислоты C₈H₉NO₅.

         Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Порошки».

         Подлинность ВЭЖХ. Время удерживания двух основных пиков на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пиков амоксициллина и клавулановой кислоты на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Количественное определение»).

рН. От 3,8 до 6,6 (ОФС «Ионометрия», метод 3). Готовят суспензию в условиях, указанных в инструкции по медицинскому применению препарата.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие амоксициллин и его примеси, используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 ^оС не более 8 ч.

         Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 250 мл калия дигидрофосфата раствора 0,2 М, доводят рН раствора натрия гидроксида раствором 8,5 % до 5,00±0,05 и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил—буферный раствор 10:990.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил—буферный раствор 200:800.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка, соответствующую около 125 мг амоксициллина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФА, обрабатывая ультразвуком в течение 15 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объём раствора тем же растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Раствор стандартного образца амоксициллина (А). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают около 30 мг (точная навеска) стандартного образца амоксициллина тригидрата, растворяют в ПФА и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

         Раствор стандартного образца амоксициллина (Б). В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл раствора стандартного образца амоксициллина А и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора ПФА до метки и фильтруют.

         Раствор стандартного образца цефадроксила. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 4,0 мг стандартного образца цефадроксила ((6R,7R)-7-[(2R)-2-амино-2-(4-гидроксифенил)ацетамидо]-3-метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота), растворяют в ПФА и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

         Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбы вместимостью 50 мл помещают 7,5 мг стандартного образца лития клавуланата, прибавляют 2,5 мл раствора стандартного образца цефадроксила, 2,5 мл раствора стандартного образца амоксициллина (А) и доводят объём раствора ПФА до метки.

         Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца амоксициллина (А) и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

Хроматографические условия

Режим хроматографирования

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца амоксициллина (Б), раствор стандартного образца цефадроксила и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (R_S) между пиками амоксициллина и цефадроксила должно быть не менее 2,0;

- фактор асимметрии пика (A_S) амоксициллина должен быть не более 2,5.

- относительное стандартное отклонение площади пика амоксициллина должно быть не более 5,0 % (6 определений);

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика амоксициллина должно быть не менее 10.

         Содержание любой примеси в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Допустимое содержание примесей:

         - любая примесь – не более 1,0 %;

         - сумма примесей – не более 4,0 %.

         Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,04 %.

Извлекаемый объем. Для препарата в многодозовой упаковке. В соответствии с ОФС «Извлекаемый объем».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Буферный раствор. Растворяют 7,8 г натрия дигидрофосфата дигидрата в 900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной или натрия гидроксида раствором 10 М до 4,40±0,05. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объём раствора водой до метки.

         Испытуемый раствор. Точную навеску порошка, соответствующую около 250 мг амоксициллина и от 17 до 62,5 мг клавулановой кислоты, помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 400 мл воды, обрабатывают ультразвуком в течение 15 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объём раствора тем же водой до метки, фильтруют.

         Стандартный раствор. Растворяют в воде точные навески стандартных образцов амоксициллина и лития клавуланата с получением концентраций, эквивалентных ожидаемым концентрациям амоксициллина и клавулановой кислоты в испытуемом растворе.

Хроматографические условия.

         Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

         Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

         - разрешение (R_S) между пиками амоксициллина и клавулановой кислоты должно быть не менее 3,5;

         - фактор асимметрии пика (A_S) амоксициллина должен быть не более 1,5;

         - фактор асимметрии пика (A_S) клавулановой кислоты должен быть не более 1,5;

         - относительное стандартное отклонение площади пика амоксициллина должно быть не более 2,0 % (6 определений);

         - относительное стандартное отклонение площади пика клавулановой кислоты должно быть не более 2,0 % (6 определений);

         - эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пикам амоксициллина и клавулановой кислоты должна составлять не менее 550 теоретических тарелок.

Содержание амоксициллина C₁₆H₁₉N₃O₅S в препарате в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

Содержание клавулановой кислоты C₈H₉NO₅ в препарате в процентах от заявленного количества (Y) вычисляют по формуле:

Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».