-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Утверждена приказом: | Приказ Минздрава России от 31.10.2018 № 749 |
Дата введения в действие: | c 01.12.2018 |
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания |
Раздел: | 2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Номер: | ФС.2.1.0216.18 |
Внутр.№: | 2211.1 |
Статус: | Действующая статья |
4-Оксо-7-(пиперазин-1-ил)-6-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид, моногидрат
Cодержит не менее 98,0% и не более 102,0% ципрофлоксацина гидрохлорида в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Бледно-жёлтый, гигроскопичный кристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в воде, мало растворим в метаноле, очень мало растворим в этаноле.
1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемой субстанции должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида ("Количественное определение").
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").
Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", должна выдерживать сравнение с эталоном . (ОФС "Степень окраски жидкостей").
рН. От 3,5 до 4,5 (2,5% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).
Вода. От 4,7 до 6,7% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют около 0,2 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжёлые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
1. Фторхинолоновая кислота. Не более 0,2%. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля .
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - аммиак водный - метанол - метиленхлорид 10 : 20 : 40 : 40.
Испытуемый раствор. Растворяют 50 мг субстанции в 5,0 мл воды.
Раствор сравнения. Растворяют 10 мг стандартного образца фторхинолоновой кислоты (4-оксо-6-фтор-7-хлор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота, CAS 86393-33-1) в смеси 0,1 мл 10% раствора аммиака и 90 мл воды, доводят объём раствора водой до 100,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят водой до 25,0 мл.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (50 мкг) и раствора сравнения (0,1 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, выдерживают 15 мин в камере с парами аммиака, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и анализируют в ультрафиолетовом свете при 254 нм.
На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие одной дополнительной зоны адсорбции на уровне зоны адсорбции раствора сравнения, не превышающей её по интенсивности.
2. Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - 0,025 М фосфорная кислота, доведённая триэтиламином до рН 13:87.
0,025 М фосфорная кислота. 12,5 мл фосфорной кислоты раствор 2М доводят водой до 1 л.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции и доводят объём ПФ до метки.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида и доводят объём ПФ до метки.
Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 2,5 мг стандартного образца примеси С (7-[(2-аминоэтил)амино]-4-оксо-6-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота, CAS 103222-12-4), растворяют в ПФ и доводят объём ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20,0 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят раствором сравнения А до метки.
0,46х25 см, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
|
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками ципрофлоксацина и примеси С должно быть не менее 6.
Относительные времена удерживания соединений. Ципрофлоксацин - 1; примесь С - около 0,7.
Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (I) вычисляют по формуле:
где - площадь пика каждой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
- площадь всех пиков на хроматограмме испытуемого раствора.
Допустимое содержание примесей:
- любая единичная примесь - не более 0,2%;
- сумма примесей - не более 0,5%.
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05% площади основного пика на хроматограмме испытуемого раствора (менее 0,05%).
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".
* Бактериальные эндотоксины. Не более 0,25 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").
* Пирогенность. Субстанция должна быть апирогенной (ОФС "Пирогенность").
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".
* Стерильность. Субстанция должна быть стерильной (ОФС "Стерильность").
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.
Хроматографируют раствор сравнения А и испытуемый раствор.
Содержание ципрофлоксацина гидрохлорида в субстанции в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:
где - площадь пика ципрофлоксацина на хроматограмме испытуемого раствора;
- площадь пика ципрофлоксацина на хроматограмме раствора сравнения А;
- навеска стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида, мг;
W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
P - содержание основного вещества в стандартном образце, %.
Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.
______________________________
* Контроль по показателям качества "Бактериальные эндотоксины", "Пирогенность" и "Стерильность" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.