Сульфадимидин Сульфадимидин Sulfadimidinum

4-Амино-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)бензолсульфонамид

Cодержит не менее 99,0% и не более 101,0% сульфадимидина  в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или слегка желтоватый порошок.

Растворимость. Растворим в ацетоне, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде и хлороформе.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400  по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца сульфадимидина.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на ароматические первичные амины (ОФС "Общие реакции на подлинность").

3. Качественная реакция. 0,1 г субстанции взбалтывают с 3 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в течение 1-2 мин и фильтруют; к фильтрату прибавляют 1 мл 10% раствора меди (II) сульфата; должен образоваться осадок желтовато-зелёного цвета, быстро переходящий в коричневый (отличие от других сульфамидных препаратов).

4. Качественная реакция. К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл воды, 0,3 мл раствора окисленного нитропруссида натрия. При перемешивании смеси должно появиться фиолетовое окрашивание (отличие от других сульфамидных препаратов).

Температура плавления. От 197 до 200°C (ОФС "Температура плавления").

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 5 мл 1 М раствора натрия гидроксида должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Кислотность. 1 г субстанции взбалтывают с 50 мл воды свободной от углерода диоксида, нагревают на водяной бане при температуре 70°С в течение 5 мин, быстро охлаждают и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл 0,1% спиртового раствора бромтимолового синего; появившееся желтое окрашивание должно перейти в голубое от прибавления не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. Раствор А: 6,0 мл уксусной кислоты разведенной 30% доводят водой до 1,0 л. Раствор Б: 250 мл раствора аммиака доводят водой до 1,0 л. К раствору А прибавляют раствор Б до достижения рН .

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил - буферный раствор 10:90.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил - буферный раствор 50:50.

Смесь растворителей. 4% раствор натрия гидроксида - ацетонитрил - вода 2,5:25:75.

Испытуемый раствор. 50 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 41,0 мл смеси растворителей и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения А. 5 мг стандартного образца примеси С и 5 мг стандартного образца примеси Е помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 41,0 мл смеси растворителей и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФБ до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФБ до метки.

Раствор сравнения В. 20 мг стандартного образца сульфадимидина для идентификации пиков, содержащего примесь G, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 16,4 мл смеси растворителей и доводят объем раствора водой до метки.

Примечание:

примесь C: N-(4-аминобензолсульфонил)гуанидин, CAS 57-67-0;

примесь D: 4-аминобензолсульфонамид, CAS 63-74-1;

примесь E: N-(4-аминобензолсульфонил)ацетамид, CAS 144-80-9;

примесь G: 4-амино-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-2-хлорбензолсульфонамид, PubChem 28528864 или 4-амино-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-3-хлорбензолсульфонамид, PubChem 115329478.

Хроматографические условия

Режим хроматографирования

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси G используются хроматограммы раствора сравнения В и поставляемая со стандартным образцом сульфадимидина для идентификации примесей.

Относительное время удерживания соединений. Сульфадимидин - 1 (около 20 мин); примесь Е - около 0,13; примесь С - около 0,15; примесь D - около 0,2; примесь G - около 1,7.

Пригодность хроматографической системы определяется в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующим уточнением. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примесей Е и С должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пиков каждой из примесей С, D, G должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);

- площадь пика любой другой единичной примеси должна быть не более 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,05%);

- суммарная площадь пиков всех примесей должна быть не более пятикратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,03%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС "Хлориды"). 0,5 г субстанции взбалтывают в течение 1-2 мин с 20 мл воды и фильтруют. 4 мл фильтрата доводят водой до 10 мл.

Сульфаты. Не более 0,04% (ОФС "Сульфаты", метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании "Хлориды".

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 10 мл воды и 20 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и далее поступают, как указано в ОФС "Нитритометрия". В случае применения внутренних индикаторов используют 0,1% раствор тропеолина ОО.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,83 мг сульфадимидина .

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищённом от света месте.