Преднизолон Преднизолон Prednisolonum

,17,21 -Тригидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион

Cодержит не менее 97,0% и не более 102,0% преднизолона  в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. * Гигроскопичен. Обладает полиморфизмом.

Растворимость. Растворим в метаноле, умеренно растворим в ацетоне, мало растворим в метиленхлориде, очень мало растворим в воде.

Подлинность/

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 , по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца преднизолона.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец преднизолона растворяют в минимальном объёме ацетона, выпаривают досуха и регистрируют спектры сухих остатков.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора Б должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б ("Количественное определение").

3. Качественная реакция. К 2 мг испытуемой субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и оставляют на 2-3 мин. Должно появиться красное окрашивание. К полученному раствору осторожно прибавляют 10 мл воды. Окраска должна исчезнуть и образоваться серый хлопьевидный осадок.

Удельное вращение. От +113 до +119 в пересчёте на сухое вещество (1% раствор субстанции в 96% этаноле, ОФС "Поляриметрия").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФА). Вода - ацетонитрил 77:23.

Подвижная фаза (ПФБ). Вода - ацетонитрил 60:40.

Растворитель. Вода - ацетонитрил 50:50.

Испытуемый раствор А. Около 25 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл растворителя и доводят объем раствора растворителем до 25,0 мл.

Испытуемый раствор Б. 2,0 мл испытуемого раствора А доводят растворителем до 20,0 мл.

Раствор сравнения А. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца преднизолона растворяют в 10 мл растворителя и доводят объем раствора растворителем до 25,0 мл.

Раствор сравнения Б. 2,0 мл раствора сравнения А доводят растворителем до 20,0 мл.

Раствор сравнения В. 2,0 мл раствора сравнения Б доводят растворителем до 20,0 мл.

Раствор сравнения Г. 1,0 мл раствора сравнения В доводят растворителем до 20,0 мл.

Раствор сравнения Д. 12 мг гидрокортизона растворяют в 10 мл растворителя. 1,0 мл полученного раствора доводят раствором сравнения А до 20 мл.

Хроматографические условия

Градиентное элюирование

Хроматографируют растворы сравнения В, Г, Д и испытуемый раствор А.

Относительные времена удерживания: преднизолон - 1, гидрокортизон - 1,06 соответственно.

Пригодность хроматографической системы:

- на хроматограмме раствора сравнения Д отношение p/v между наименьшим пиком и линией, соединяющей его с пиком преднизолона должно быть не менее 2;

- на хроматограмме раствора сравнения В относительное стандартное отклонение площади пика преднизолона не должно превышать 5,0% (6 определений).

Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где  - площадь пика каждой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика преднизолона на хроматограмме раствора сравнения В;

 - навеска субстанции, взятая для приготовления испытуемого раствора А, мг;

 - навеска стандартного образца преднизолона, мг.

Допустимое содержание примесей.

- Любой примеси должно быть не более 1,0%;

- только одной примеси может быть более 0,5%;

- сумма примесей не должна превышать 2,0%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Г (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси". Хроматографируют испытуемый раствор Б и раствор сравнения Б.

Содержание преднизолона  в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где  - площадь пика преднизолона на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика преднизолона на хроматограмме стандартного раствора;

а - навеска субстанции, мг;

 - навеска стандартного образца преднизолона, мг;

W - потеря в массе при высушивании, %;

Р - содержание основного вещества в стандартном образце преднизолона, %.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищённом от света месте.

______________________________

* Приводится для информации.

______________________________