Пиразинамид Пиразинамид Pyrazinamidum

Пиразин-2-карбоксамид

Cодержит не менее 99,0% пиразинамида  в пересчёте на безводное вещество.

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96% и метиленхлориде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400  по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца пиразинамида.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,005% раствора субстанции в воде в области длин волн от 290 до 350 нм должен иметь максимум при 310 нм.

3. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в воде в области длин волн от 230 до 290 нм должен иметь максимум при 268 нм (удельный показатель поглощения от 640 до 680).

4. Качественная реакция. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 мл 0,45% раствора железа(II) сульфата в хлористоводородной кислоте; должно появиться оранжевое окрашивание. При прибавлении 1 мл 8,5% раствора натрия гидроксида раствор должен окраситься в тёмно-синий цвет.

Температура плавления. От 188 до 191°С (ОФС "Температура плавления").

Кислотность или щелочность. 0,25 г субстанции растворяют в 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, и перемешивают. К полученному раствору прибавляют 0,05 мл 0,1% раствора фенолфталеина и 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; раствор окрашивается в розовый цвет. Прибавляют 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты, раствор обесцвечивается. Прибавляют 0,15 мл 0,04% раствора метилового красного; раствор окрашивается в красный цвет.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля .

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная - вода - бутанол 20:20:60.

Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в смеси метанол-метиленхлорид 1:9 и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят смесью метанол-метиленхлорид 1:9 до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят смесью метанол-метиленхлорид 1:9 до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,01 г стандартного образца никотиновой кислоты растворяют в 5 мл смеси метанол-метиленхлорид 1:9. Прибавляют 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора до 10 мл смесью метанол-метиленхлорид 1:9.

На линию старта пластинки наносят 20 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 20 мкл (0,4 мкг) раствора сравнения и 20 мкл раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы наблюдается четкое разделение 2 зон адсорбций.

Любая дополнительная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать по совокупности величины и интенсивности поглощения зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%). Допустимое количество посторонних зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора - не более 3.

Вода. Не более 0,5% (ОФС "Определение воды"). Для определения используют около 2,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжёлые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл уксусного ангидрида и титруют полученный раствор 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 12,31 мг пиразинамида .

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищённом от света месте.