Пирацетам Пирацетам Piracetamum

2-(2-Оксопирролидин-1 -ил)ацетамид

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0%  в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. * Обладает полиморфизмом.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, мало растворим в хлороформе.

Подлинность. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400  по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца или рисунку спектра пирацетама (Приложение).

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах спирта 96%, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

Температура плавления. От 151 до 155°С (ОФС "Температура плавления").

** Прозрачность раствора. Раствор 2,0 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

** Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным или его окраска должна выдерживать сравнение с эталоном  (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор рН 6,0 - ацетонитрил 9:1.

Буферный раствор рН 6,0. 1,00 г дикалия гидрофосфата растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до  фосфорной кислотой разведенной 10% и доводят объём раствора водой до 1000,0 мл.

Испытуемый раствор А. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 50,0 мл смеси ацетонитрил - вода 1:9 и доводят той же смесью до 100,0 мл.

Испытуемый раствор Б. 10,0 мл испытуемого раствора А доводят смесью ацетонитрил - вода 1:9 до 50,0 мл.

Раствор пирролидин-2-она. 10 мкл пирролидин-2-она помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в смеси ацетонитрил - вода 1:9 и доводят объем раствора той же смесью до метки.

Раствор сравнения А. 50 мг стандартного образца пирацетама помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл смеси ацетонитрил - вода 1:9 и прибавляют 0,5 мл раствора пирролидин-2-она, доводят объем раствора той же смесью до метки.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят смесью ацетонитрил - вода 1:9 до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят смесью ацетонитрил - вода 1:9 до метки.

Раствор сравнения В. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца пирацетама помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50,0 мл смеси ацетонитрил - вода 1:9 и доводят той же смесью до метки. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят смесью ацетонитрил-вода 1:9 до метки.

Примечание.

Примесь А (2-пирролидон): пирролидин-2-он, CAS 616-45-5;

примесь В: метил[(2-оксопирролидин-1-ил)ацетат], CAS 59776-88-4;

примесь С: этил[(2-оксопирролидин-1-ил)ацетат], CAS 61516-73-2;

примесь D: (2-оксопирролидин-1-ил)уксусная кислота, CAS 53934-76-2.

Хроматографические условия

Хроматографируют растворы сравнения А и Б, испытуемый раствор А.

Пригодность хроматографической системы с использованием растворов сравнения А и Б определяется в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующими уточнениями.

На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками пирацетама и пирролидин-2-она должно быть не менее 3,0.

На хроматограмме раствора сравнения Б:

- относительное стандартное отклонение (RSD) площади пика пирацетама должно быть не более 5,0%;

- фактор асимметрии пика () пирацетама должен быть не более 2,0. Относительные времена удерживания соединений. Пирацетам - 1 (около 4 мин); примесь D - около 0,8; примесь A - около 1,15; примесь B - около 2,8; примесь C - около 6,3.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора А:

- площади пиков примесей А, В, С и D должны быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);

- площадь пика любой единичной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее половины площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжёлые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

** Бактериальные эндотоксины. Не более 0,029 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 200 мг/мл, а затем разбавляют его не менее чем в 20 раз.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси".

Хроматографируют раствор сравнения В и испытуемый раствор Б.

Содержание пирацетама  в субстанции в процентах (X) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

где  - площадь пика пирацетама на хроматограмме испытуемого раствора Б;

 - площадь пика пирацетама на хроматограмме раствора сравнения В;

 - навеска субстанции, мг;

 - навеска стандартного образца пирацетама, мг;

W - потеря в массе при высушивании, %;

Р - содержание основного вещества в стандартном образце пирацетама, %.

Хранение. В защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.

______________________________

* Приводится для информации.

** Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора", "Цветность раствора" и "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

______________________________