Папаверина гидрохлорид Папаверин Papaverini hydrochloridum

1-[(3,4-Диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолина гидрохлорид

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% папаверина гидрохлорида  в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белые или почти белые кристаллы или белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96%.

Подлинность.

1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400  по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца папаверина гидрохлорида или рисунку (Приложение).

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,0005% раствора субстанции в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 230 до 270 нм должен иметь максимум при 251 нм.

Спектр поглощения 0,0025% раствора субстанции в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 270 до 350 нм должен иметь максимумы при 285 нм и 309 нм.

3. Качественная реакция. К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и нагревают; должно появиться фиолетовое окрашивание.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

* Прозрачность раствора. 0,5 г растертой субстанции растворяют в 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, при нагревании до 50°С. После охлаждения раствор должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

* Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном  (ОФС "Степень окраски жидкостей").

рН. От 3,0 до 4,5 (2% раствор, ОФС "Ионометрия").

Легко карбонизируемые примеси. К 50 мг субстанции прибавляют 5 мл серной кислоты концентрированной и выдерживают раствор в течение 15 мин. Полученный раствор должен выдерживать сравнение с эталоном  или  (ОФС "Степень окраски жидкостей").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Смесь растворителей: Ацетонитрил-ПФА 20:80.

Подвижная фаза А (ПФА). Фосфатный буферный раствор рН 3,0.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Подвижная фаза С (ПФС). Метанол.

Испытуемый раствор. Около 20,0 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 5,0 мл смеси растворителей и доводят объем раствора смесью растворителей до 10,0 мл.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят смесью растворителей до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят смесью растворителей до 10,0 мл.

Раствор сравнения Б. Около 12,0 мг (точная навеска) стандартного образца носкапина (CAS 128-62-1) растворяют в 1,0 мл испытуемого раствора и доводят до 100 мл смесью растворителей.

Хроматографические условия.

Режим хроматографирования

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС "Хроматография".

Относительные времена удерживания соединений. Папаверин - 1 (около 24 мин), примесь Е - около 0,7; примесь С - около 0,75; примесь В - около 0,8; примесь А - около 0,9; примесь F - около 1,1; примесь D - около 1,2.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь А - 6,2; примесь С - 2,7; примесь D - 0,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой единичной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Примечание.

Примесь А: (3S)-3-[(5R)-6-метил-4-метокси-5,6,7,8-тетрагидро[1,3]диоксоло[4,5-g]изохинолин-5-ил]-6,7-диметокси-2- бензофуран-1(3H)-он, CAS 128-62-1;

примесь В: (RS)-[(3,4-диметоксифенил)метил](6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)метанол, CAS 482-76-8

примесь С: 1-[(3,4-диметоксифенил)метил]-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин; CAS 6957-27-3;

примесь D: [(3,4-диметоксифенил)метил](6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)метанон, CAS 522-57-6;

примесь E: (1RS)-1-[(3,4-диметоксифенил)метил]-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, CAS 13074-31-2;

примесь F: 2-(3,4-диметоксифенил)-N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]ацетамид, CAS 139-76-4.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжёлые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Железо. Не более 0,003%.Определение проводят в соответствии с ОФС "Железо" в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола").

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

*Бактериальные эндотоксины. Не более 2,9 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 10 мг/мл, а затем разбавляют его не менее чем в 100 раз.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 1 мл муравьиной кислоты, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,59 мг папаверина гидрохлорида .

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищённом от света месте.

______________________________

* Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора", "Цветность раствора" и "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

______________________________