Омепразол Омепразол Omeprazolum

2-{(RS)-[(3,5-Диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфинил}-5-метокси-1H-бензимидазол

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% омепразола  в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый порошок.

* Обладает полиморфизмом.

Растворимость. Очень легко растворим в диметилформамиде, растворим в дихлорметане, умеренно растворим в спирте 96%, очень мало растворим или практически нерастворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400  по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца омепразола.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец омепразола по отдельности растворяют в минимальных объемах метанола, выпаривают досуха и регистрируют спектры сухих остатков.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемой субстанции должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного образца ("Количественное определение").

** Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 25 мл метиленхлорида должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

** Цветность раствора. Оптическая плотность 2% раствора субстанции в метиленхлориде при 440 нм не должна превышать 0,1 (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"), что соответствует не более 0,035% суммы примесей F и G.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. 1,4 г динатрия гидрофосфата до декагидрата растворяют в воде, доводят pH раствора до  фосфорной кислотой и доводят объём раствора до 1,0 л.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 27:73.

Испытуемый раствор. Около 12 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения А. 1 мг стандартного образца омепразола и 1 мг стандартного образца примеси D растворяют в 10,0 мл ПФ.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Раствор сравнения В. 3 мг стандартного образца омепразола для идентификации пиков содержащего примесь Е растворяют в ПФ и доводят объём ПФ до 20,0 мл.

Примечание.

Примесь D: 2-{[(3,5-диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфонил}-5-метокси-1H-бензимидазол, СAS 88546-55-8;

примесь Е: 3,5-диметил-4-метокси-2-{[(RS)-(5-метокси-1H-бензимидазол-2-ил)сульфинил]метил}пиридин-1-оксид, CAS 176219-04-8.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примеси D и омепразола должно быть не менее 3,0; при необходимости увеличивают pH буферного раствора.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения А используется для идентификации пика примеси D; хроматограмма поставляемая вместе со стандартным образцом омепразола для идентификации пиков и хроматограмма раствора сравнения В используются для идентификации пика примеси Е.

Относительные времена удерживания компонентов. Омепразол - 1 (около 9 мин); примесь Е - около 0,6; примесь D - около 0,8.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площади пиков каждой из примесей D и Е должна быть не более 1,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15%);

- площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков примесей не должна более чем в 10 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Около 1,0 г (точная навеска) субстанции высушивают в вакууме при температуре 60°С в течение 4 ч.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжёлые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола").

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

** Бактериальные эндотоксины. Не более 5,8 ЕЭ/мг омепразола (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Стандартный раствор. Около 6 мг (точная навеска) стандартного образца омепразола растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до 50,0 мл.

Объем пробы: 20 мкл.

Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- относительное стандартное отклонение площади пика омепразола не должно превышать 1,0% (6 определений);

- фактор асимметрии пика омепразола не более 1,5.

Содержание омепразола  в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где  - площадь пика омепразола на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика омепразола на хроматограмме стандартного раствора;

 - навеска субстанции, мг;

 - навеска стандартного образца омепразола, мг;

W - потеря в массе при высушивании, %;

Р - содержание основного вещества в стандартном образце омепразола, %.

Хранение. В защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.

______________________________

* Приводится для информации.

** Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора", "Цветность раствора" и "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

______________________________